芪众颗粒预防老年人上呼吸道感染的临床研究
芪众颗粒预防老年人上呼吸道感染的临床研究 【摘要】 【目的】 观察芪众颗粒对老年人上呼吸道感染的预防作用。【方 法】将149例老年病人随机分为芪众颗粒组(a组)50例、玉屏风颗粒组(b组)49例、 空白对照组(c组)50例。a、b 2组连续服药7 d,c组不采用任何干预方法。观察时间 为2周,主要观察上呼吸道感染发生率以及不同时间点症状体征积分变化,同时采 用二项分类logistic回归法分析与发病的相关性。【结果】(1)a、b、c 3组发生上 呼吸道感染例数分别为1例(2 00%)、2例(4 08%)、11例(22 00%),ac、bc 2组 间比较差异有显著性意义(p0 01)。(2)a、b 2组症状体征积分呈下降趋势,在第7 天、第14天,a组积分均数均较b组低,b组积分均数均较c组低。a组症状体征积分的 改善优于b组,b组症状体征积分的改善优于c组。(3)对上呼吸道感染发病有显著性 意义的变量是：畏寒怕冷,自汗。而啰音、腰酸、纳差or值均大于1,可看作危险因 素。芪众颗粒、玉屏风颗粒2种药物均为保护因素,玉屏风颗粒的发病危险是芪众 颗粒的4 33倍。【结论】芪众颗粒能有效预防老年病人上呼吸道感染且用药安 全。【关键词】 芪众颗粒/治疗应用;上呼吸道感染/中药疗法;上呼吸道感染/ 预防与控制;老年人 上呼吸道感染(upper respiratory tract infection,urti)是老年人群的常见病、多 发病。老年人由于其全身各脏器功能的衰退,免疫力下降,合并有心肺脑血管基础 疾病,常容易发生呼吸道急性感染。WwW.133229.CoM芪众颗粒是依据名老中医 颜德馨教授在经典方玉屏风散的基础上,根据流行性感冒的发病特点和病因病机 进行辨证论治、加减化裁研制而成的中药复方制剂。为进一步探讨芪众颗粒对老 年人上呼吸道感染的预防作用,本研究共治疗观察50例患者,并与49例玉屏风颗粒 组和50例空白对照组进行比较。现将结果报道如下。
1资料与方法 1 1病例选择 1 1 1病例收集选取2007年1月～2008年1月上海中医药大学曙光医 院的住院、门诊老年病人共149例。
1 1 2纳入标准年龄65岁,签署“知情同意书”,且符合下列条件之一 者：①易感人群：易患感冒的气虚体质;②免疫功能低下人群：长期使用激素或免疫抑制剂者;③体虚人群：病后、手术后、产后等身体虚弱者。
1 1 3排除标准①合并严重心、肺、肾基础疾病者;②己存在呼吸道 感染者;③建立人工气道者;④过敏体质或对多种药物过敏者;⑤妊娠或哺乳期妇 女。
1 1 4剔除标准①不符合纳入标准;②违背试验方案,无法判定疗效;
③失访或资料不全影响疗效判定。
1 2试验设计方法本试验采用随机、对照的研究方法。全部病例均符 合纳入标准,采用随机数字表法将149例患者随机分为芪众颗粒组(a组)50例,玉屏 风颗粒组(b组)49例,空白对照组(c组)50例。
1 3干预措施 1 3 1a组芪众颗粒(由同济大学附属第十人民医院研制),每天2次,每 次1包,餐前约30 min口服,观察期间禁止服用其他预防药物或采用任何预防方法, 连续服药7 d。
1 3 2b组玉屏风颗粒剂(由上海雷允上药业有限公司生产),每天2次, 每次1包(5 g/包),开水冲服,禁止服用其他预防药物或采用任何预防方法,连续服药 7 d。
2010年第27卷广州中医药大学学报苏中昊，等.芪众颗粒预防老年人 上呼吸道感染的临床研究第1期1 3 3c组观察期间,禁止服用任何预防药物或 采用任何预防方法。
1 4观察指标 1 4 1一般资料包括姓名,性别,年龄,联系电话,现住址,随机号,所在 组别,门诊或住院号,诊断及主要基础疾病,所有观察项目记入专用登记表。
1 4 2生命体征试验期间测定体温,脉搏,呼吸,心率。
1 4 3安全性指标试验当天及试验结束测定血常规、尿常规、肝肾 功能等指标。
1 4 4病史回顾(1)详细记录受试者基础疾病及本次入院的原因。(2)记录患者既往上呼吸道感染发病次数：无发病(0级),平均每月发病≤1次(i级),平均 每月发病1~2次(ii级),平均每月发病≥2次(iii级)。(3)记录患者既往上呼吸道感染发 病病程：无发病(0级),每次发病≤5天(i级),每次发病5~10 d(ii级),每次发病≥10 d(iii 级)。
1 4 5中医证候类型判定试验前依照《上海市中医病证诊疗常规》 [1]中有关虚劳病的中医证候分型对观察对象进行证候判定,分为以下6种证型：脾 肺气虚,心脾两虚,肺肾阴虚,肝肾阴虚,脾肾阳虚,心肾阳虚。
1 4 6主要症状体征临床症状体征积分根据中医计量诊断方法,从 肺脾气虚证候[2]中筛选出有特征意义的乏力、自汗、恶风、畏寒怕冷、头晕、 纳差等症状为主要指标,按照有无分2个等级(无记0分、有记2分),以喷嚏、鼻塞流 涕、盗汗、啰音、发热、咳嗽、咽痛、痰、口干、呼吸困难、头痛、便秘、腰酸、 耳鸣等症状和体征为次要指标,依据有无分2个等级(无记0分、有记1分),并根据舌 象、脉象进行参考辨证。于试验当天、第7天及第14天时对上述症状和体征逐一 调查登记,采集资料,确定症状和体征积分。
1 4 7临床用药情况记录包括是否用药,用药种类、剂量、数量、天 数、方法。
1 4 8不良事件观察记录试验结束后对不良事件按肯定有关、很可 能有关、可能有关、可能无关、肯定无关等5级判定标准评定与试验药物的关系。
1 5观察时间点观察时间为2周,主要症状体征分别设试验当天、第7 天、第14天3个观察点,安全性检查于试验当天、第7天各1次,病史回顾与中医证候 类型判定于试验当天观察1次。
1 6疗效判定 1 6 1预防感冒效果判定比较3组上呼吸道感染的发生率、发生时间。
上呼吸道感染病例的发现:定期电话和(或)上门随访受试者症状和体征,发现上呼 吸道感染可疑病例。根据观察期间症状体征,结合诊断标准进行判断。西医诊断 标准参照《实用内科学》[3]中上呼吸道感染诊断标准：(1)有感冒流行接触史。
(2)以局部症状为主,全身症状可有或不明显。局部症状：喷嚏、鼻塞、流涕,有时 咳嗽、咽痛、声嘶、流泪。全身症状：恶寒发热、全身不适、头痛头昏、四肢腰 背酸痛。(3)血象：白细胞计数多正常或偏低。1 6 2总体疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》 [4](2002版)。临床治愈：干预后症状体征积分消失。显效：症状体征总积分减少 2/3并1。有效：症状体征总积分减少1/3并≤2/3。无效：干预后症状体征总积分减 少≤1/3。计算公式为：(干预前总积分-干预后总积分)/干预前总积分×100%。
1 7统计学方法3组数据进行可比性比较,计量资料采用t检验,计数资 料采用χ2检验或多组等级/频数表秩和检验(kruskal wallis test,k w),不同时间点 的症状体征积分用重复测量的方差分析,二项分类采用非条件logistic回归分析。
数据分析采用spss 13 0统计软件。
2结果 2 1基线资料可比性分析表1、表2结果表明,3组人群性别、年龄、合 并疾病,以及3组人群构成比、既往上呼吸道感染发病病程、既往发病次数等,经r×c 卡方检验,各组间差异均无显著性意义(p0 05),具有可比性。表13组患者性别、 年龄、合并疾病比较表23组人群构成比、既往上呼吸道感染发病病程、既往发病 次数比较 2 2证型分布比较见表3。3组证型分布比较经r×c卡方检验,差异无显 著性意义(χ2=0 809,p0 05),具有可比性。排前3位的证型依次为：脾肺气虚 (62 42%)、脾肾阳虚(17 45%)、心脾两虚(6 71%)。表33组证型分布比较 2 33组上呼吸道感染发生率和发生时间比较表4结果表明,a、b、c 3 组发生上呼吸道感染例数分别为1例(2 00%)、2例(4 08%)和11例(22 00%),3 组间上呼吸道感染发生率比较,经fisher确切概率法分析结果表明,ac、bc 2组间差 异有显著性意义(p0 01),a、b 2组上呼吸道感染发生率均低于c组。3组上呼吸道 感染发生时间,a组1例发生在第7天,b组2例发生在第7天,c组8例发生在第7天,3例 发生在第14天。表43组上呼吸道感染发生率和发生时间比较 2 4不同时点间的症状体征积分变化采用重复测量方差分析法分析3 组症状体征积分变化与不同时间点(试验当天、第7天、第14天)的关系。mauchly s 球形检验结果：p0 05,满足球形假设。表5结果表明,干预前后症状体征积分差异 有显著性意义(f=103 4,p0 01)。各时间点与各组存在交互作用 (f=20 067,p0 01),说明症状体征积分有随时间变化的趋势，并且时间因素的作 用随着分组的不同而不同,各组间症状体征积分差异有显著性意义(p0 01)。干预后a、b 2组症状体征积分也呈下降趋势(见图1)。从图1可直观看 出，与c组相比,随时间变化a、b组症状体征积分均数呈下降趋势。在第7天、第 14天,a组积分均数均较b组低,b组积分均数均较c组低。表明a组在第7天、第14天 症状体征积分的改善优于b组,b组在第7天、第14天症状体征积分的改善优于c组。
表6结果表明,时间点1与2,1与3,2与3比较,差异有显著性意义(p0 01)。表5时间因 素、时间因素与分组因素、分组因素主效应方差分析结果表6不同测定时点间的 多重比较 2 5非条件 logistic回归分析运用二项分类logistic回归分析方法对 149例观察对象进行临床症状、既往发病、药物干预与是否发病的相关性研究, 将149例干预对象分为未发生上呼吸道感染与发生上呼吸道感染两类,通过研究 分析结果判断哪些项目与易发生上呼吸道感染有显著的统计学联系。
以是否发病为因变量,各项症状、既往病程、既往病史、服用药物为 自变量,采用非条件logistic回归,变量进入方式：enter。结果显示：
χ2=51 955,p0 01,差异有显著性意义。
对发病有显著性意义的变量是：畏寒怕冷,自汗(p0 05)。多分类变 量：a、b组与c组均有差异。啰音,腰酸,纳差or值均大于1,可看作危险因素,表明上 述症状与上呼吸道感染发生有统计学联系。
or(a)=0 006,or(b)=0 026,or(b)/or(a)=4 33。说明两者均为保护因素,芪众颗粒与 玉屏风颗粒相比较,玉屏风颗粒的发病危险是芪众颗粒的4 33倍,见表7。表7老年 人上呼吸道感染发病 2 6安全性评价两药物组均无明显的肝肾功能损害且三大常规未见 异常。
2 7不良事件观察记录研究过程中共发生不良反应3例,a组2例(其中 恶心1例,口干1例),不良反应发生率为4 00%(2/50)。b组1例表现为恶心,不良反应 发生率为2 04%(1/49)。两组不良反应发生率比较,差异无显著性意义 (χ2=0 682,p0 05)。
3讨论 芪众颗粒系全国著名中医学家颜德馨教授用于预防流感及病毒性感 染的经验方(由黄芪、贯众、防风、苍术、生甘草组成),具有益气固表、运脾祛湿 等功效,用于防治流行性感冒以及老人、儿童、病后等体虚感冒,而且在非典型性肺炎的临床应用中已获良效。已有研究[5]表明,芪众颗粒能提高大鼠白细胞介素 2(il 2)和干扰素 γ(ifn γ)水平,从而增强机体的免疫功能,有可能是通过调节 机体免疫力或干扰病毒免疫病理等途径达到预防流感的目的。
《素问·刺法论篇》曰：“正气存内,邪不可干”。每遇气候突变或气节 交变、寒暖失常之时,风邪湿浊病邪淫行而侵袭机体。若正气充盛,表卫固密,则病 邪可拒之于外。若体弱气虚,表卫不固,则病邪入侵而发病。芪众颗粒方中以黄芪 为主药,用其补气升阳、益气固表之力,使气充而表卫固密,不易使外邪侵袭,御邪于 外。由于风邪湿浊病邪常经口鼻而入,在病邪肆虐之时,虽卫表固密而不能侵袭肌 肤,也难免病邪入侵,故用清热解毒且有抗病毒之功效的贯众以抗邪毒。风邪袭表, 理当祛之,然腠理疏松之人,发汗又虑其伤表,故佐以少量甘温不燥且药性缓和之 防风走表而祛风邪,因其乃“风药之润剂”,且与擅长补气固表之黄芪相伍,黄芪得 防风,则固表而不留邪,防风得黄芪,则祛邪而不伤正,二药配伍,使风邪祛而又不伤 表,腠理密固又不留邪,其与贯众相合,共奏祛邪之功,此两药与黄芪相伍,达到“正 气存内,邪不可干”之目的,是为臣药。脾胃为气血生化之源,脾胃健运则气充血活, 但脾为中土,喜燥恶湿,易受湿困而乏运,故以苍术燥湿运脾,使湿去脾健,以发挥黄 芪之益气升阳作用,无论内生之湿还是外受之湿,皆以苍术燥之,故为佐药。甘草既 能助黄芪之补气,又能助贯众之解毒,且能调和其他四药的甘、辛、温、凉诸性味, 还能缓和苍术之性燥,具有调和、协助作用,故为使药。诸药合同,共奏益气固表、 祛风胜湿之功,为防御外邪之妙方。
芪众颗粒与玉屏风颗粒的异同在于：两方均有益气固表、健脾作用, 但本方中苍术替白术,以强化燥湿运脾、化浊辟秽功效,因时行感冒多挟湿浊,其病 因多为秽浊之戾气,故用苍术更为贴妥。在应用防风基础上,本方加用清热解毒、 辟秽抗病毒之贯众,以加强防治时行感冒的作用,因贯众有小毒,且方中寒温药物 并用,故加入甘草以解贯众之毒,并调和诸药。
本研究结果显示,芪众颗粒在改善老年患者的症状体征、减少上呼吸 道感染发生率、缩短感染发生时间等方面与玉屏风颗粒相仿或更优,且用药安全, 因此能有效预防老年病人上呼吸道感染,具有临床推广价值。