胆囊腺瘤及腺瘤癌变中P53VEGFKi-67的表达及意义
胆囊腺瘤及腺瘤癌变中P53VEGFKi-67的表达及意义 胆囊腺瘤及腺瘤癌变中p53vegfki-67的表达及意义 关键词：胆囊腺瘤 （声明：本站文章仅给需要的医务工作者提供交流学习参考。翰林医学论 文网免费提供。部分资源由工作人员网上搜索整理而成，如果您发现有哪部分资 料侵害了您的版权，请速与我们后台工作人员联系，我们将即时删除。客服 qq:88970242.后台工作qq：928333977） 胆囊腺瘤在临床上较为少见，但其上皮发生异型增生及早期癌变远较消 化道其他腺瘤多见。为探讨胆囊腺瘤伴发异型增生及癌变的组织学形态以及免疫 组化p53蛋白、vegf及ki-67的表达及意义，将本院手术切除的胆囊腺瘤及其癌变 的组织学形态进行相关性研究。报告如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 收集本院2000年至2005年胆囊腺瘤手术切除标本16例，其中男6例， 女10例，年龄38～78岁(平均53.5岁)，除1例为常规体检发现外，余15例均出现不 同程度的胆囊炎及胆囊结石的体征。术前均行b超检查，8例提示有胆囊壁息肉样 病变，再行胆囊造影，其中3例提示有恶变可能。随访半年至5年，均健在。另取 9例胆囊原发性浸润性腺癌组织作阳性对照。
1.2 病理资料 瘤灶位于胆囊底部5例、体部9例、颈部2例，均为单发，带蒂2例。腺 瘤直径0.6～1.8cm(≤1.0cm 7例，1.0～1.8cm 9例)，外形多为息肉状或乳头状向腔 内突出。wwW.133229.CoM镜下表现为管状腺瘤3例(含1例癌变)，绒毛状腺瘤10 例(含4例癌变)，混合性腺瘤3例(含1例癌变);上皮无异型增生1例(瘤体直径约 0.6cm，女，38岁，无临床症状)，低级别上皮内瘤变6例，高级别上皮内瘤变9例 (男3例，女6例，癌变6例瘤体≥1.0cm，均为原位癌，无淋巴结转移)。
1.3 方法标本采用中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋切片，采用免疫组化s-p 法检测，所用抗体及试剂盒均由北京中杉生物公司提供，严格按照说明书操作。
1.4 结果判定 (1)p53：镜下示细胞核呈现棕褐色颗粒为阳性表达，采用双盲法计数， 以染色强度判定，未着色为(-)，染色数10%为弱阳性(+)，10%-60%为中度阳性( )， ≥60%为强阳性( )[1]。(2)vegf：定位肿瘤细胞和内皮细胞的胞浆，按阳性数占 同类肿瘤细胞的比例25%视为阳性，分为3级，弱阳性(+)即25%～50%，强阳性( ) 即阳性数75%，中度阳性( )即50%～75%之间[2]。(3)ki-67：定位于细胞核，表 达水平以ki-67li表示，光镜下随机观察5～10个视野，计数每高倍镜视野(×400) 中平均阳性数，其阳性数占总数的百分比作为ki-67li，1%～20%为(+)，21%～50% 为( )，50%为( )[3]。
2 结果 胆囊腺瘤上皮内瘤变与胆囊浸润性腺癌之间p53、vegf及ki-67免疫标 记结果阳性率比较见表1;p53、vegf、ki-67在腺瘤低级别上皮内瘤变、高级别上 皮内瘤变，浸润性癌之间的阳性程度的表达见表2。表1 胆囊腺癌上皮内瘤变与 浸润性胰腺癌免疫标准比较(略) 表2 p53、vegf、ki-67在不同病变间的阳性程度表达(略) 3 讨论 胆囊腺瘤诊断不难，但对腺上皮异型增生的程度及癌变的标准则较难 把握，其恶变潜能已被一些研究所证实，目前公认伴不典型增生及腺肌瘤是癌前 病变[3，4]。本资料高级别上皮内瘤变占56.2%，6例原位癌变中癌旁黏膜有异型 增生，也说明胆囊腺瘤存在恶变潜能。本资料p53、ki-67、vegf在腺瘤及腺瘤癌 变中的表达结果提示腺瘤病变中存在着异常增殖细胞，其癌变经过为：上皮腺瘤 样增生→低级别上皮内瘤变→高级别上皮内瘤变→浸润性癌，这也为胆囊腺瘤可 在一定条件下癌变提供证据[3]。
p53是重要的细胞生长负调节因子，其基因突变导致对细胞生长周期 调节功能的丧失。目前用于检测的p53蛋白为突变型p53，半衰期长达7h，在细胞 内堆积易被免疫组化染色方法检出，但失去对细胞增殖的负调节作用，因而促进 了细胞的过度增生及癌变。本资料突变型p53蛋白其阳性表达在异型增生及癌变病例中呈逐渐增强趋势[1]，进一步提示p53可作为反映胆囊腺瘤及腺瘤癌变的生 物学行为指标。ki-67是一种在细胞g1、s、m、g2期均会出现的核抗原，反映肿 瘤细胞增殖的程度，同时也是区别良、恶性的重要标记，本组ki-67在胆囊腺瘤异 型增生病变中的表达阳性率为50%，说明胆囊腺瘤异型增生病变中存在着异常活 跃的增殖细胞，表明胆囊腺瘤可在一定条件下癌变。vegf是目前关注较多的促血 管生长因子，能够特异性地作用于血管内皮细胞，对血管内皮细胞的促有丝分裂 作用十分强烈，并增加了毛细血管的通透性，导致纤维蛋白原外渗进入肿瘤间质 而促进血管生成，从而形成肿瘤内部高密度的微血管网，与肿瘤的血道转移关系 密切，本组vegf阳性表达在胆囊腺瘤异型增生至浸润性腺癌呈逐渐递增趋势。
由于p53是一种转录因子，以四聚体的形式与特异的dna序列结合后， 故能对靶基因的表达进行调整，对肿瘤细胞的分裂和肿瘤血管生成具有调控作用， ki-67蛋白系细胞增殖相关蛋白,其与p53协同作用可增强肿瘤细胞增殖活性。本研 究结果表明p53及ki-67阳性的全部病例中,vegf表达率高达100%,在所有腺瘤中表 达率57%,说明p53及ki-67阳性的表达与肿瘤血管生成及生长、转移关系密切,vegf 与p53,ki-67的共同表达可作为预测胆囊腺瘤及腺瘤癌变生物学行为和预后的有 效指标。