依达拉奉联合巴曲酶治疗脑梗死疗效观察
依达拉奉联合巴曲酶治疗脑梗死疗效观察 【摘要】目的：观察依达拉奉联合巴曲酶治疗急性脑梗死的临床疗效及安 全性。方法：将符合入选条件的80例急性脑梗死患者随机分为两组：Ⅰ组40例， 为依达拉奉联合巴曲酶治疗组(联合组)，采用依达拉奉联合巴曲酶治疗;Ⅱ组40 例，为巴曲酶治疗组(巴曲酶组)，单用巴曲酶不用依达拉奉治疗，以疗程14、21、 90d神经功能缺损评分及3个月时Barthel指数评分为标准观察疗效。结果：两组病 人疗程14d、21、90d神经功能缺损评分及3个月时Barthel指数差异有显著性意义 (P0.05)。治疗后两组血浆纤维蛋白原含量均显著降低，但无显著性差异(P0.05)。结论：依达拉奉联合巴曲酶治疗急性脑梗死安全有效，能显著改善患者的预后。
【关键词】 依达拉奉;巴曲酶;急性脑梗死 脑梗死是指脑部血液供应障碍，局部脑组织发生缺血缺氧性坏死，是 急性脑血管病中最常见者，约占75%。近年来，自由基清除剂用于脑梗死急性期 及进展期的治疗，受到广泛关注。药效学研究及动物实验证实[1,2]：依达拉奉是 一种强效的自由基清除剂及抗氧化剂，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑内花生四 烯酸引起的脑水肿;能防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物引起的过氧化 损害，减少缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经元死亡，防止血管内皮细胞损伤， 起到抗缺血作用。巴曲酶是一种生物合成的高纯度类凝血酶样物质，属于糖蛋白， 具有降低血液中纤维蛋白原水平，溶解血栓，降低血粘度及改善微循环的作用[3]。
为探讨依达拉奉联合巴曲酶在脑梗死的临床治疗中的疗效，本文回顾性分析我院 80例脑梗死患者使用依达拉奉联合巴曲酶治疗的临床资料，现报道如下。
1 资料与方法 1.1 临床资料：2008年1月-2010年12月，我院收治的急性缺血性脑卒 中患者共80例。均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[4]，并经 头颅CT或MRI确诊，均在发病12 h后局灶性神经功能缺损症状仍进行性加重。入 选标准：(1)在24 h以内的急性脑梗死;(2)经头颅CT或MRI扫描排除出血性卒中;(3) 伴有明确的肢体瘫痪(肌力IV级及以下);(4)年龄在40-70岁之间;(5)血浆纤维蛋白 原2.0g/l;排除标准：(1)合并意识障碍患者;(2)有明显出血倾向或血小板 80×109g/l;(3)Bp180/120mmHg且治疗后持续不降者;(4)严重心、肺、肝、肾功能 障碍者;(5)心房纤颤者;(6)可疑为短暂性脑缺血发作(TIA)者;(7)有出血史、消化道 溃疡或血液系统疾病者;(8)过敏体质者。将符合入选标准患者80例随机分为两组，Ⅰ组40例，为依达拉奉联合 巴曲酶治疗组(联合组)，其中男28例，女12例，年龄60.25±8.64岁，合并高血压 31例，糖尿病10例，发病时间19.03±5.45h，神经功能缺损评分62.10±10.11;Ⅱ组 40例，为单用巴曲酶治疗组(巴曲酶组)，其中男29例，女11例，年龄61.15±7.65 岁，合并高血压32例，糖尿病9例，发病时间18.64±5.35h，神经功能缺损评分 60.65±11.11;两组间一般情况比较，年龄、性别、合并症、发病时间及治疗前神 经功能缺损程度均无显著性差异(P0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法：Ⅰ组患者给予依达拉奉联合巴曲酶治疗，将依达拉 奉30mg加入生理盐水150ml中静滴，2次/日，连用10天;巴曲酶首次剂量10U,3、 5d分别再给5U，均以生理盐水100ml稀释后静滴，30分钟内滴完。Ⅱ组患者给予 巴曲酶治疗，剂量同前。其余用药及康复治疗两组相同。两组患者均治疗15天以 上，并于治疗后21d、90d门诊随访进行疗效评定。
1.3 观察指标：用药前后监测血浆纤维蛋白原水平、肝肾功能、血 尿常规、大便常规。观察出血性事件，病情变化及时复查头颅CT。疗程第14d、 21d、90d根据欧洲卒中量表(ESS)标准计分(NDS)，以3个月时Barthel指数为标准， 确定生存状态，以增分率判断疗效。
1.4 统计学分析：计量资料用t检验，计数资料用x2检验。
2 结果 两组患者在疗程14d、21d、90d神经功能缺损评分见表1。3个月时 Barthel指数见表2。两组肝肾功能、血脂、血糖、血小板计数、纤维蛋白原无显 著区别，治疗前后国际标准化比值及血浆纤维蛋白原含量见表3。两组患者在治 疗及随访期间无死亡事件发生。表1 治疗前后各组神经功能评分比较表2 两组 患者3个月时Barthel指数表3 治疗前后国际标准化比值及血浆纤维蛋白原含量 3 讨论 脑梗死的治疗目的是挽救生命、减少残疾、预防复发。治疗主要针对 两个方面：一是通过溶栓、降纤、抗凝等治疗尽快恢复缺血区脑组织的血流灌注;
二是保护缺血脑组织免受代谢毒物的进一步损害。根本的治疗措施则是尽早使闭 塞的血管再通，在缺血脑组织出现不可逆损害前，及时恢复缺血脑组织的血供。
目前，国内外大多数学者认为[5]：溶栓疗法可能是急性脑梗死最有效的治疗方 法，但溶栓治疗应在发病3-6 h内进行;而国内脑梗死病人6 h内就诊率仅为15%左右，多数已失去溶栓机会，加之医疗费用及出血风险等因素则适合患者更少。
在临床工作中更广泛的是应用巴曲酶来减轻血管闭塞，从而改善缺血 部位的血流灌注。巴曲酶是含有231个氨基酸残基、2条糖链的单肽链糖蛋白，相 对分子量为36 000。它能选择性作用于血纤维蛋白原(Fg)Aa键末端的精氨酸、甘 氨酸之间，使Fg分解为纤维蛋白单体，单体聚合成多聚体，多聚体再被巴曲酶进 一步分解为纤维蛋白降解物，从而起到抑制血栓形成的作用。巴曲酶的主要作用 是降低血浆纤维蛋白原，抑制血栓形成，增强纤溶系统活性，溶解血栓，降低血 粘度，使血液流动性增强，血管阻力降低，增加血流量，改善微循环，增加缺血 半暗带血液供应，防止梗死范围扩大[6]。不过在应用巴曲酶后，随之可能出现 的问题是缺血再灌注后将伴随有大量氧自由基产生，从而导致脂质、蛋白质和核 酸过氧化和细胞膜的损伤，这是造成缺血半暗带区域神经细胞迟发性死亡的重要 原因[7]。脑内自由基的迅速增加在脑缺血再灌注后5min时为最甚，30min时可降 至再灌注前水平。因此，在应用巴曲酶改善脑灌注之后为了降低脑损伤，尤其是 降低再灌注损伤，应当尽早使用神经保护剂来保护缺血脑细胞。神经保护剂能干 预缺血半暗带的病理生理变化，阻断缺血的级联反应，减轻再灌注损伤，延长治 疗时间窗，增强神经细胞对缺血的耐受，防止细胞死亡。
依达拉奉是一种新型强效的小分子羟自由基清除剂和抗氧化剂[8]。
能有效地清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基，抑制脂质过氧 化，阻止血管内皮细胞的损伤，阻止梗死灶周围缺血半暗带的扩大，抑制迟发性 神经细胞的死亡[9]，从而有效地保护中枢神经系统避免进一步损伤，且其分子 量小，血脑屏障的穿透率高(60%)，易于到达梗死部位而发挥作用。
本研究显示，联用组对神经功能评分的改善显著优于巴曲酶组，且神 经功能评分的改善出现较早，Barthel指数有显著性差异(P0.05)，显示出二者联用 在改善神经功能状况及预后方面的优势。针对上述两药联用可能产生的相互之间 的影响及不良反应，我们对血浆纤维蛋白原含量、国际标准化比值和其它与凝血 功能相关的指标及不良反应均作了观察和分析，结果显示，依达拉奉对血浆纤维 蛋白原含量几乎没有影响，联用组与巴曲酶组的血浆纤维蛋白原含量在治疗的各 个时期没有显著差别，证实依达拉奉与巴曲酶合用不会明显影响巴曲酶的降纤作 用。另外，我们观察到依达拉奉不良反应轻微，患者耐受性良好。
综上所述，我们认为巴曲酶联合依达拉奉治疗急性脑梗死有较好的临 床疗效和安全性，值得临床推广应用。