关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展
关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展 绞股蓝，又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝属植物，全世界约13 种，我国有 11 种2 变种，其中7 种为我国特有，绞股蓝主要分布于东南亚及我国长江以南 地区。自20 世纪70 年代起，世界各地对绞股蓝开始了广泛的研究，各方面的报 道屡见不鲜，其主要活性成分是总皂苷( Gypenosides，GPs) 、黄酮类和糖类。GPs 的提纯方法较多，包括水提纯法、有机溶剂提纯法、超声波强化提纯法、 果胶酶提纯法和大孔吸附树脂层析法。本文主要就GPs 的药理作用进展作一综 述，希望对GPs 进一步的研究提供理论依据。
1 对心血管系统的作用 1. 1 减少心肌缺血损伤、防治血压升高 刘爱英采用结扎左冠状动脉前降支法制备急性心肌缺血犬模型，发现GPs 能降低血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶( LDH) 的活性，降低血清游离脂肪酸 ( FFA) 、过氧化脂质含量，提高超氧化物歧化酶( SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH-Px) 活性，减少缺血引起的心肌细胞的损伤，对实验性心肌缺血犬脂质过 氧化损伤具有保护作用。梁小辉通过高脂高糖饲养建立高血压大鼠模型，比较 GPs 对实验性高血压大鼠和正常大鼠的血压的影响，结果表明GPs 可预防高糖 高脂诱导的大鼠高血压的形成，且呈剂量依赖性;
以急性给药对高血压大鼠的降 血压作用效果显著。Ge Min通过静脉注射链脲菌素建立糖尿病致心脏病大鼠模型， 并连续灌胃100 mg /kg 的GPs 6周，实验结果显示GPs 治疗组大鼠的左心室收缩 压的水平明显降低、左心室舒张末期压的水平明显升高，且mRNA、肌联蛋白和 伴肌动蛋白的表达几乎没有变化，表明GPs 能缓解糖尿病所致的心肌损伤。
1. 2 抗动脉粥样硬化 Quan Y建立大鼠AS 模型，给GPs 7 周后发现，GPs 给药组大鼠的细胞间 黏附分子-1( ICAM-1) 、单核细胞趋化蛋白-1( monocyte chemotactic protein 1， MCP-1) 、丙二醛( MDA) 、低密度脂蛋白( LDL) 以及主动脉壁的细胞因子 -65( NF-kappaBp65) 水平降低，抗氧化能力增强，表明GPs 对动脉粥样硬化有抑 制作用。沈楠研究不同剂量的GPs 对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响，结果 显示，GPs 各剂量组均可降低高脂血症大鼠血脂，以210 mg /kg 药效最为显著， 其机制可能与抑制脂质过氧化、纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱有关。
周亮以高脂饲料连续喂养6 周建立高脂血症大鼠模型，给予GPs 治疗4 周，结果表明GPs 具有明显调血脂作用，可明显降低甘油三酯( TC) 、总胆固醇( TG) 、 低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 水平，提高高密度脂蛋白胆固醇( HDLC)水平，且 安全无毒副作用。2 对神经系统的作用 2. 1 抗神经元氧化损伤 有关研究以体外原代培养的胎鼠大脑皮层神经元为实验材料，建立谷氨酸 ( Glu) 氧化性神经损伤模型，选用磷脂酞肌醇3 位羟基激酶( PI3K) 的特异性阻 断剂LY294002，研究PI3K/Akt 信号转导通路在GPs 拮抗Glu 诱导胎鼠大脑皮层 神经元氧化性损伤中的作用，实验结果显示GPs 能激活PI3K/Akt 信号转导通路， 拮抗Glu 诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤。
2. 2 改善认知、学习记忆能力 Zhang Guanglin以双颈总动脉阻断法建立血管性痴呆小鼠模型，通过 Morris 水迷宫检测小鼠的学习能力，进一步探究GPs 对血管性痴呆组小鼠的认 知能力的影响，发现GPs 可改善该组小鼠的认知能力，且以400 mg /kg 的剂量 为最佳。有关实验发现GPs 可以显著改善由东莨菪碱所致记忆障碍小鼠的学习 记忆水平，明显缩短小鼠在Morris 水迷宫实验中的潜伏期，延长小鼠在平台象 限内的游泳时间，另外，GPs 也能增强神经生长因子的表达水平，激活反应元 件结合蛋白转录因子，进而提高模型小鼠的学习记忆水平。周卫华连续6 周颈背 皮下注射10%D-半乳糖建立AD 小鼠模型，以180、60 mg /kg 的GPs灌胃，给药 结束后以水迷宫测试小鼠的学习记忆能力，实验结果显示GPs 给药组小鼠逃避 潜伏期明显缩短，海马胆碱能的系统功能改善，其机制可能与GPs 提高胆碱乙 酰转移酶( ChAT) 活性、ChAT 蛋白表达，从而促进脑内乙酰胆碱合成有关。
3 对消化系统的作用 3. 1 保护胃黏膜、抗溃疡 有关研究以100 mg /kg 水浸建立大鼠应激性胃溃疡模型，结果显示，GPs 组大鼠的溃疡系数显著下降，溃疡抑制率、治愈率明显升高，并与给药时间有关， 表明GPs 对水浸造成的应激性胃溃疡有明显的保护作用。
3. 2 抗肝纤维化、护肝 研究表明GPs 可显著改善肝功能指标。QinRenan等采用饲喂高脂饲料10周建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型，结果显示GPs 组中肝组织的TG、LDL-C、 谷丙转氨酶水平、FFA、MDA 以及肝细胞凋亡明显下降，SOD、过氧化物酶体 增殖物激活受体( PPAR) - 活性显著升高，对脂肪肝具有一定的保护作用。冯琴 等发现GPs 对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有显著的治疗作用，其机制可 能与抑制PDGF-Akt-p70S6K 信号通路，下调细胞G1 期特定的周期蛋白D1、D3 的表达水平，抑制血小板源性生长因子( PDGF) 引起的肝星状细胞增殖有关。
4 对泌尿、生殖系统的作用 4. 1 抗肾纤维化、保护肾功能 Zhang Yong 等人采用单侧输尿管结扎法建立肾纤维化大鼠模型，将大鼠 随机分为假手术组、对照组、GPs 给药组( 200 mg /kg) ，实验发现GPs 给药组 大鼠的肾组织转化生长因子、结缔组织生长因子及肾小管间质损伤指数均明显降 低，表明GPs 能够抑制肾纤维化的进展，具有保护肾功能的作用。
4. 2 抑制精子细胞凋亡 有关实验研究表明，GPs 在生殖系统方面起着一定的作用。Yuan Hui 等 将50 只玉米赤酶烯酮所致精子凋亡的雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组， GPs 组( 50、100、200 mg /mL) ，结果显示，GPs 组小鼠的精子细胞凋亡率、 MDA 活性明显降低，SOD 活性显著增强，睾丸的病理变化改善明显，表明GPs 在一定程度上对玉米赤酶烯酮引起的精子细胞凋亡有一定抑制作用，其机制可能 与影响Bax 及Bcl-2 的表达水平有关。
5 增强免疫功能 有研究表明，GPs 可以通过免疫抑制、强化巨噬细胞的作用，消除呼吸 系统炎症和肺组织的改变。柳玉萍等采用碳粒廓清法，研究GPs 对小白鼠的非 特异性免疫功能的影响。实验显示GPs 能显著地增加碳粒廓清指数、吞噬指数、 胸腺和脾脏的重量，表明GPs 能增强免疫功能，且具有一定的镇咳止痰作用。
有研究表明，GPs 可通过增强巨噬细胞的吞噬功能进而提高机体的非特异性免 疫能力。另外，GPs 还可以增强正常小鼠的淋巴细胞的增殖分化，提高免疫器 官指数、血清溶血素含量，促进细胞免疫及体液免疫。有研究显示，GPs 能使 环磷酰胺( CTX) 所致低白细胞血症小鼠的白细胞、骨髓有核细胞的数量增加， 从而提高小鼠免疫能力，以300 mg /kg、第3 至5 天时作用最明显，且对正常动物无影响。
6 抗衰老作用 申进宝以皮下注射D-半乳糖复制亚急性衰老大鼠模型，连续30 d 灌胃绞 股蓝总皂苷纳米乳，1次/d，研究其抗衰老作用。实验表明，GPs 纳米乳高、中、 低剂量组大鼠血清、心脏和下丘脑组织中的SOD、GSH-Px 水平、过氧化氢酶、 总抗氧化能力显著升高，而一氧化氮、MDA 含量显著减少，表明GPs 纳米乳有 较好的抗衰老作用，以180 mg /kg、处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油( RH40) /肉豆蔻 酸异丙酮( IPM) /丙二醇/水，表面活性剂/助活性剂为3∶ 1 的纳米乳作用最佳。
另外，胡蓉多次紫外线( UVB) 辐射Balb /C 小鼠建立皮肤光损伤小鼠模型，实验 发现，1. 5%GPs 局部外用能提高小鼠的皮肤组织中SOD、过氧化氢酶( CAT) 、 GSH-Px、谷胱甘肽还原酶( GR)等抗氧化酶的活性，表明具有GPs 具有抗光损伤 的作用。
7 抗肿瘤作用 李晓龙等实验表明GPs 能抑制人肝癌细胞Bel-7402 增殖且促进其凋亡， 其作用机制与DNA 损伤及caspase-8 的大量表达有关。据Piao Xianglan研究，GPs 给药组Liwis 肺癌模型小鼠的脾淋巴细胞与外周血细胞、NK 细胞活性均显著上 升，且呈剂量依赖性，表明GPs 能通过增强机体免疫功能，起到一定的抗肿瘤 作用。有关研究表明，发现GPs 能够阻滞细胞周期，降低细胞生存能力，促进 活性氧的生成，降低线粒体膜电位水平，提高Bax 的表达水平，抑制Bcl-2 及 Bcl-xl 的表达，刺激细胞色素C 等的释放，使口腔癌SAS 细胞发生形态变化， 进而减小肿瘤体积。另有研究表明，GPs 还能治疗白血病，其机制与诱导肿瘤 细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡有关。
8 其他 GPs 有降血糖、改变血液流变学状态等作用。研究发现GPs 可刺激胰岛 素的释放，抑制-糖苷酶及-淀粉酶的活性，从而降低血糖。GPs 可显著降低高脂 血症的新西兰兔的全血黏度及血浆黏度、红细胞压积，提高红细胞变形能力，对 血液流变学有明显的改善作用。
9 展望 综上所述，GPs 具有降血糖、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫、保护神经、降血脂等广泛的药理活性。但目前的研究大多仅集中于其体内实验，体外实验较 少，缺乏大样本的临床随机对照试验( RCT) 研究。中国是绞股蓝分布较广的国 家，来源丰富，因此开发GPs将有充足的资源保证。鉴于其广泛的药理作用，我 们应加强对GPs 的提取分离及其生物学活性的研究，进一步探索其具体作用及 作用机制，其经济和社会效益将是十分令人期待的。