表遗传学几个重要问题的述评
表遗传学几个重要问题的述评 本世纪以来，表遗传学(Epigenetics)快速发展，已成为生物学、医学 和农学等研究领域的前沿;同时，引起公众的关注，著名杂志"时代(Time)"发表评 述：“DNA不是主宰〃。近两年来，一些重要学术期刊发表编者按或著文指出， 随着表基因组(Epigenome)时代的到来，表遗传学是核心思想和下一件大事[7~9]。从公众到学术界，表遗传学研究得到如此关注和重视，使我们认为有必要进一步 审视表遗传学发展的启示、重要进展，及其对遗传学的意义等基本问题。
1表遗传学的产生和发展 遗传学是生物学的核心学科之一，与生物的发育、进化等学科密切相 关。在19世纪，主流生物学认为遗传和发育是同一个问题至19世纪下半叶，遗传 学研究取得重要进展。1865年孟德尔发现“分离规律”和“自由组合规律”，提出了 遗传因子说来解释这些遗传现象；
1879年，Flemming发现染色体，随后Wilson 和Boveri等通过实验证明，发育的编程存在于染色体中；
1911年摩尔根在果蝇的 伴性遗传中证明，遗传因子存在于染色体上，并发现位于同一条染色体上基因遗 传的连锁和互换规律。此后，当遗传学迅速发展的同时，也积累了不少传统遗传 学不能解释的遗传现象。例如，Muller等的工作表明，基因的易位或染色体重排 能影响基因性状的表达，看来基因并不是一个独立的实体，它的功能还受到在基 因组中的位置的影响；
在基因组印记基因中，表现的性状取决于亲本的来源，表 明双亲的等位基因对性状的遗传贡献并不相等。
20世纪初的几十年里，遗传学和发育生物学的研究很少考虑对方的成 果和方法，各自发展。至40年代，一些生物学家认识到这种研究方法的局限性， 其中通晓发育生物学和遗传学的WaddingtonCH(1905-1975)于1939年首先提出 “发育是表遗传的（Epigenetic)”；
1942年他又提出表遗传学(Epigenetics)和表遗传 景观(Epigeneticlandscape)等概念，主张将两个学科联系起来研究。他认为表遗传 学是研究基因型产生表型的过程。其实，具有发育生物学背景的摩尔根也有类似 认识，早在1925年《基因论》一书中就认为：“明了基因如何对发育中个体发生 影响，毫无疑义地将使我们对遗传的观点进一步扩大，对于目前还不了解的许多 现象也多半会有所阐明”。此后遗传学发展遇到一些难题，也印证了开展这类研 究的重要性。
在个体发育中所有细胞都具有相同的基因组，是何种机制调控基因表 达的特异性编程，分化成不同类型的组织细胞，一旦建立就能在谱系细胞间遗传；
又如，人类同卵双生子具有完全相同的基因组，根据传统理论应发育成完全 相似的两个个体，然而约有1/3的同卵双生子20岁后出现了个性和疾病易感性等 方面的差异；
另外，成体组织细胞核移植实验发现，虽然所形成的克隆胚胎具有 完整的基因组，但实际上在胚胎发育过程中常出现各种异常，多数在出生前夭亡， 少数生存的个体也有多方面的异常，并且寿命较正常胎生的个体短。
表遗传学概念提出后，由于对其机制还不清楚，长期以来发展缓慢。
直至1975年Holliday等在研究中发现，DNA甲基化在基因表达中具有重要作用， 并认为是发育中基因活性调节的开关；
另外，他还推测存在一种维持型甲基化酶， 能识别复制的半甲基化DNA，从而解决甲基化模式的遗传问题[4，12]。此后的 10多年间，没有发现这种甲基化酶，表遗传学又是一段沉默。
20世纪90年代，表遗传学研究取得一系列重大突破。首先证实了维持 型DNA甲基化酶的存在，如小鼠剔除DNA甲基化酶基因，则发育异常；
在人类 肿瘤中发现，肿瘤抑制基因p16因高甲基化而灭活，如用去甲基化抑制剂处理， 能使p16基因复活。上述研究提示，DNA甲基化在正常发育和肿瘤发生中起重要 作用[2，4]。其次，在染色质结合组蛋白的研究中发现，组蛋白各种修饰如乙酰 化、甲基化和磷酸化等，可影响各种调节蛋白和功能复合物与DNA接触通路；
各种修饰组合构成的"组蛋白密码"，提供了效应蛋白的结合点，在基因表达调控 中发挥作用;另外，还发现染色质和基因组转录的非编码RNA在基因表达调控中 也起到重要作用。至此，表遗传学机制的框架已初步确立，并在各种类型的生物 得到证实。2001年Science专辑发表一组评述，系统介绍了表遗传学研究领域和进 展。2003年，Nature就双生子等表遗传学研究发表述评。21世纪表遗传学迅猛发 展，上述遗传学存在的难题已有不同程度的阐明，并开发出新的研究领域，显示 表遗传学已成为主流生物学和医学的一部分。
人类基因组计划完成及其后续计划的研究，提升了对人类自身的认识， 但也获得了许多意想不到的结果，对传统基因中心论形成了冲击。例如：（1) 人类基因组约有10万个基因，而实际只测出不足25000个，约是果蝇的2倍。有学 者质疑，只有不足2%的DNA序列就含有充分的遗传信息，调控人类的生长发育 和生命的全过程，而98%的DNA为"垃圾DNA”;(2)不是机体愈复杂基因数愈多。
如在脊椎动物中编码蛋白质基因的数量、编码序列的长度并没有显著改变，而它 们的发育复杂性存在巨大的差异；
深入研究发现，90%以上的基因组被转录，生 物学复杂性通常与基因组非蛋白质编码部分相关，而编码蛋白质基因维持相对的 静态；
各种类型的非编码RNA几乎调节各个水平的基因表达，构成一个巨大、高效的调控网络，促进正常的发育和生理过程，其功能异常可引发疾病，而这些正 是表遗传学的研究领域;(3)人类基因组约有1千多万个单核苷酸多态，曾有学者期 望于通过单核苷酸多态性的研究，确定一些常见病的个体易感性，但迄今为止， 包括应用全基因组关联研究(Genomewideassociationstudy，GWAS)虽取得不少成 果，但在总体上两者间的关联性不如预期的那样好。
只有从史学角度分析一个事物的发生与发展，才能更好地了解其存在 意义。对上述表遗传学发展的过程和背景的分析表明，表遗传学是科学发展到一 定阶段产生的，能够克服和补充传统遗传学之不足，随着表遗传学研究的深入， 必将促进新一轮的遗传学的发展。
2表遗传学与遗传学的关系2.1表遗传现象与非孟德尔遗传方式 表遗传学是研究不能用DNA序列变化解释的、能通过有丝分裂或减 数分裂遗传的基因功能的改是变。表遗传学遗传或表遗传(Epigeneticinheritance) 涉及非DNA序列编码的信息或基因表达状态，在细胞和个体世代间的传递。这 种能影响后代性状的表遗传信息，没有DNA原始结构的改变或来自环境的诱因。
目前，多把涉及个体世代间的表遗传称之为跨代表遗传 (Transgenerationalepigeneticinheritance)，尽管在单细胞生物，细胞分裂与世代交 替是一致的，而在多细胞生物就可能有不同的机制和进化意义_。
百年来积累了许多不能用孟德尔规律解释的遗传现象，例如基因组印 记、位置效应花斑、副突变、表突变、X-染色体失活和转基因沉默等。近年来研 究发现，这些现象都有其表遗传学基础。
基因组印记是一种表遗传现象，其特征是某些基因以亲本来源特异性、 等位基因差异性表达，这类印记基因约占基因组基因数的1%，是晡乳动物和有 花植物的独特现象。经典的孟德尔遗传，遗传性状的形成需要来自父、母双方等 位基因的表达；
而印记基因的表达是由染色体亲本来源所决定、单等位基因表 达；
受影响的基因在男、女性后代中显示与亲本特异性相同的表达。现已研究表 明，基因组印记是由于特定亲本等位基因差异甲基化区(DMR)高甲基化的结果。
位置效应是指当基因在染色体上的位置发生改变时，影响该基因的表 达，位置效应花斑(Position-effectvariegation，PEV)是其中的一种，是由Muller等 于1930年首先在果蝇研究中发现的。在位置效应花斑情况下，由于基因周边基因 组环境的改变引发了基因可逆性灭活，通常是由于处于有转录活性常染色质区的基因，通过染色质重排，移至邻近无转录活性异染色质区，因异染色质能随机扩 展，引发部分基因的失活，这样在相同遗传背景的细胞群体中产生镶嵌表型的花 斑。
副突变(Paramutation)也是一种表遗传现象。根据孟德尔的分离规律， 来自双亲、决定性状遗传的一对等位基因彼此独立，互不影响；
在生殖细胞形成 时，各自分离，分别进入配子。副突变是一对等位基因间相互作用的结果，此时 沉默的等位基因通过反式沉默另一等位基因，并可通过减数分裂遗传。沉默等位 基因是副突变源性的(Paramutagenic)，具有副突变能力的等位基因是副易变的 (Paramutable);沉默的副易变等位基因在下一代则获得了副突变源的能力，因此这 一可遗传的表达状态能在群体中迅速传播。最近的结果表明，副突变关系到RNA 介导的、可遗传的染色质改变，以及许多与RNAi途径相关基因的变化。
其他一些传统遗传学之谜随着表遗传学进展也在逐步解开。例如：同 卵双生子间个性和易感性等的差异，是基因组甲基化模式差异的结果；
在发育过 程中，分化细胞所形成特殊的基因表达模式，通过细胞记忆在细胞世代间稳定传 递，维持细胞的同一性，即体细胞表遗传现象。在肿瘤发生中，启动子区的高甲 基化和基因突变一样，引发肿瘤抑制基因的灭活；
生殖系hMLH1启动子区的高 甲基化引起的表突变，同样可引发遗传性肿瘤，等等。
2.2传统遗传学信息与表遗传学信息 近10多年来的遗传学和表遗传学研究进展使人们认识到人类基因组 含有两类遗传信息，传统遗传信息(Classicgeneticinformation)提供了合成生命所 必需蛋白质的模板，表遗传信息(Epigeneticinformation)提供了何时、何地和以何 种方式应用遗传信息的指令。它们的遗传物质基础、编码和遗传方式不同。编码 蛋白质的遗传信息贮存在DNA序列之中，通过半保留复制准确地传递给后代， 因此除非偶发突变事件，通常遗传性状不受所处环境和亲本行为等的影响，在世 代间稳定地传递。
表遗传信息提供了在细胞内选择性地激活或灭活基因功能，这是更高 层次和特化的遗传信息。大量的研究显示，染色质修饰是基因转录活性调控的基 本机制，其中关键机制是DNA甲基化和组蛋白修饰，由于这类修饰的组合本质， 大大地延伸了遗传密码的信息潜能。它们再与染色质重塑复合物、核内系统结构 和ncRNA协同，决定了受控基因区段的染色质结构和其转录活性。在细胞分裂中， 表遗传学信息的复制机制除DNA甲基化外其余的尚不很清晰，其保真度不如DNA复制可靠；
它们易受到环境压力、营养和亲本行为等因素的影响，其中一 部分修饰的表基因型可传递给后代，引起表遗传性状的改变。
从上述可见，生物至少存在有3个不同层次的遗传信息:一是编码蛋白 质的基因和DNA调控序列，蛋白质是生命体系中结构和功能的物质基础，是最 基本的遗传信息；
二是由编码RNA基因组成，这类基因主要存在于非蛋白质编码 的DNA序列中，转录形成的多种类型的ncRNA构成巨大的基因表达调控网络；
三是表遗传信息，贮藏在DNA及与其结合蛋白的各类共价修饰和染色质构型之 中，是表遗传学调控的基本机制。它们之间的功能协同，才能完成生物的遗传过 程；
同时完成了从基因的一维遗传信息向三维的表遗传信息的转换。
2.3基因组与表基因组 基因组是机体遗传信息的总和，其中包括编码蛋白质的DNA序列(基 因)、非编码DNA序列(非编码RNA基因，non-codingRNAgene)、基因表达调控序 列和功能尚未被阐明的DNA序列。早期曾把单倍体(全套)染色体组称之为基因组。
表基因组是遗传信息载体一染色质生化修饰的总和。表基因组是编程 的基因组，表基因组信息主要由DNA甲基化、组蛋白修饰、核小体定位和染色 质高阶结构组成。在个体发育中胚胎细胞具有相同的基因组，但在表遗传学机制 调控下，通过分化产生不同结构、不同功能的组织细胞，从而具有各别的表基因 组，故表基因组是调控基因表达的模式，也是一类细胞的总体表遗传学状态。
与基因组比较，表基因组更为动态，这反映了细胞处于不同时空下的 功能状态。同时，表基因组处于基因组与环境的界面，它能将动态的环境与遗传 上静态的基因组连接起来，除通过上述的染色质修饰机制外，还与另外一些非共 价修饰的表遗传机制如miRNA和染色质重塑复合物等相关。因此，表基因组在 发育中不仅通过一个高度有序、协同的生物学过程，依据遗传和环境信息，产生 一定的基因表达程序，结果形成特定的表型；
而且在整个生命过程中，还能对环 境应激作出反应，可能引发表遗传异常疾病。因此，表基因组将环境和基因型与 表型和疾病连接起来。
2.4传统遗传学和表遗传学是遗传学的一体两面 遗传和变异是生命的基本现象，对遗传现象的研究不仅要研究遗传性 状在生物世代间的传递规律，研究基因复制和变异等的机制，而且要研究遗传性状在个体发育中的形成与变异，研究调控和实施遗传学信息的分子机制。可见， 传统遗传学和表遗传学应是遗传学不可分离的两个组成部分。如同世间万物一样， 遗传也有阴阳两个方面[17,18]，基因编码蛋白质，有实质功能，表遗传修饰在其 上，为阴；
表遗传修饰在DNA外，调控基因的表达，为阳。两者既相区别、彼 此制约，又相辅相成构成同一性，完成生物的遗传、变异和发育、进化过程。
近年来积累的实验事实也表明，传统遗传学和表遗传学相反相成、密 不可分而成为现代遗传学的两个方面。例如：（1)表遗传现象是遗传现象的重要 组成部分，其中如基因组印记、X-染色体失活和表突变等，在人体的正常发育和 疾病发生中起重要作用；
（2)传统遗传信息与表遗传信息载体有不同的稳定性和 可变性，其中基因组DNA能精确地复制，保证了遗传学信息的稳定性和连续性， 使物种维持相对稳定;同时又通过具有不同程度稳定性的表遗传学机制，如组蛋 白修饰所产生的基因灭活，多为短期的改变，用于转录因子基因等的抑制；
而 DNA甲基化所引起的基因灭活，多为长期的改变，提供了特定序列如转座子、 印记基因和干细胞多能性相关基因等的沉默，使基因组能根据机体自身的信息、 程序以及内外环境信号适当地表达，在个体发育中能与环境达到实时的平衡或适 应。有时环境引发种系表遗传学状态的改变，能产生可遗传的发育表型，作为自 然群体中的表型变异，提供了自然选择的原料[4，14，31];(3)传统遗传信息和表 遗传信息相互为根，彼此依存。表遗传信息是动态的，需要编写表遗传信息的各 种DNA和组蛋白修饰酶(Writer),如DNA甲基转移酶和组蛋白乙酰化酶等；
并在有 必要时，能及时消除这些修饰的酶((Erasers),如DNA去甲基化酶和组蛋白去乙酰 化酶等；
以及含有识别表遗传修饰结构域(Domain)的效应分子(Readers),如含有 JumonjiC结构域的组蛋白去甲基化酶。表遗传学调节还必需有表遗传学接头 (Epigeneticadaptors)或介导分子，如甲基化DNA结合蛋白以及染色质重塑酶、非 编码RNA等，所有这些以及组蛋白本身都是由DNA所编码，因此没有遗传信息 就没有表遗传信息；
同样，在遗传信息实施过程中，只有在表遗传信息适当调控 下，才能合成所需蛋白，进而形成由各种组织器官构成的、功能协调的整体；
而 被表遗传机制沉默的基因没有任何生物学功能，仅是一段化学物质DNA而已。
可见，只有当遗传信息与表遗传信息按遗传发育编程分工协同，才能在与环境相 互作用中完成遗传性状的传承。传统遗传学和表遗传学应是现代遗传学密不可分 的两个方面。
3表遗传学与个体发育及系统发育 表遗传学的发展与发育生物学及进化研究密切关联，并从彼此的研究中获益。
3.1表遗传学与发育 性状的遗传在发育过程中得以实现，然而传统遗传学长期不能说明有 关的两个核心问题：一是如何从单一细胞的受精卵分化形成由多种细胞类型组成 的、复杂的多细胞生物，而这些细胞具有相同的基因组；
二是什么样的分子机制 参与表型遗传。近年来，随着基因测序等的研究进展，明确显示遗传因素本身不 足以说明发育过程和表型形成，因为遗传性状的形成还依赖与环境因素的相互作 用，而在这一过程中表遗传学机制发挥了决定性的作用[36，37]。表遗传学机制 调控从受孕至死亡的所有生物学过程，包括在早期胚胎发育的基因组重编程、细 胞分化、定型、谱系细胞的维持和配子发生等，因此发育是表遗传的[24,31]，正 如1939年Waddington所说的那样。
从受精卵开始的个体发育需要遗传和表遗传程序的密切协同，由于 DNA序列不变，是表遗传机制编排了各种细胞类型特有的基因表达程序，从而 使分化形成的各类细胞获得了不同的结构与功能。这种表遗传编程 (Epigeneticprogramming)是正常发育中的一种生理过程，表遗传学机制如DNA甲 基化和组蛋白修饰等，通过建立有丝分裂可遗传的、活性或抑制的染色质状态， 调控发育潜能和细胞同一性;同时这些编程通过细胞记忆，可在各谱系内细胞世 代间维持[4，38，39]。
成体晡乳动物每一类型的细胞都有自己的表遗传状态，它反映基因型、 发育过程和环境的影响，最终产生一定的表型。这些表遗传学状态在大多数分化 细胞已被固定下来，然而在正常发育的某些阶段或疾病的情况下，细胞就会发生 表遗传重编程(Epigeneticreprogramming),首先需要消除原有的表遗传学标志，随 后建立不同的表遗传学标志和基因表达编程。已知在两个发育的关键期发生表遗 传学重编程，一是在配子发生期，重编程发生在原生殖细胞，使配子全能性恢复；
二是发生在发育早期的植入前阶段，同样使胚胎细胞获得全能性。
健康和疾病的发育起源 (Developmentaloriginsofhealthanddisease,DODaH)理论近年来曰益受到关注，并有 人主张应将这一成果转化为干预和政策。该理论认为，在生命早期阶段特别是发 育中的胚胎，对环境因素的作用最为敏感，因为此期DNA合成速度最快，并在 精确构建对正常发育所必需的甲基化模式和染色质构型，不良的环境因素如母体 营养状况、环境毒物的暴露和心理压力等，可通过表遗传学机制改变细胞的表基因型，并通过细胞记忆得以维持，进而影响成年后一些慢性病如2型糖尿病、高 血压和冠心病等的发病及其病情。因此，很多研究者认为许多慢性病起源于生命 发育的早期阶段，与表基因型异常改变相关；
这一疾病发育起源说不仅揭示了复 杂、非孟德尔疾病的病因和病理机制，而且为这类疾病的预防和开发高效、低毒 的表遗传学药物提供了设计的依据。
3.2表遗传学与系统发育 遗传是生物系统发育或进化的基础，表遗传学发展历史不长，与进化 关系的研究尚在起步阶段，需要深入探讨。
3.2.1表遗传机制是生物进化到一定阶段发生的现象 在进化过程中表遗传调控机制是作为宿主抗病毒和抗寄生序列的防 御机制而进化，例如在植物和真菌中，DNA甲基化主要局限于转座子和DNA重 复序列；
在酵母、线虫和果蝇中几乎不存在DNA甲基化，果蝇因转座子等的作 用使自发突变率高达50%~80%;晡乳动物DNA甲基化的程度较高，并且是表遗传 学调节的主要机制，由于重复序列和转座子被高甲基化，自发突变率显著下降。
可见，DNA甲基化调节基因的表达，是生物界进化到一定阶段发生的现象。
3.2.2表突变和表遗传变异 表突变是特定染色体位点的、可遗传的表遗传信息或状态的改变，并 产生可检出的表型改变，而不是DNA序列改变的结果。一些表遗传变异的后代 在配子形成时，亲本的甲基化改变可被消除，因此以往有人认为，这些表遗传学 变异是短暂的，不可能是稳定地遗传，因而忽视其在人工和自然选择中的作用。
近年来增多的证据表明，表遗传学改变特别是DNA甲基化改变，能与突变一样 通过减数分裂遗传，可传递数代。已在人类证明，有一些家族性大肠癌就是由错 配修复基因MLH1和MSH2的表突变所引起。
3.2.3表遗传变异与进化 非DNA序列变化的表遗传学状态的改变，可在细胞和个体世代间传 递，拓宽了遗传的概念，挑战目前广泛被接受的、基因中心论的新达尔文主义;
获得性状遗传问题又重新提出，并认为在多个生物学、医学领域是重要的。有研 究者认为获得性状遗传可用表遗传学理论来解释，即食物数量和质量的改变，可 能激活某些途径，引起表遗传状态的改变，并传给后代，这在营养对小鼠毛色、饥荒对人类后代疾病易感性影响的研究中得到部分验证。进一步研究认为，表遗 传机制可促进基因突变，是进化的动力。环境持续诱发的、基因表达模式的改变 能引起表型的改变，接受自然选择，因此有人认为，表遗传学过程在进化中起中 心作用。
4表遗传学定义和中文译名问题 4.1表遗传学定义 表遗传学这一术语首先由英国发育生物学家Waddington提出，他主张 把发育与遗传结合起来研究。当时积累的事实已使他认识到，在遗传学之上 (‘overandabove’genetics)必然存在某种因素，能使具有相同基因型的细胞在发育 中分化成各种不同类型的细胞。1942年，他把前缀epi-加genetics结合，创建表遗 传学一词，并认为它是生物学的一个分支，是研究基因与其形成表型产物间的因 果作用。在这一定义的原意中，是指修饰基因型表达、产生特定表型的所有分子 途径。
此后50多年间，随着分子生物学对表遗传学机制认识的深化，表遗传 学的定义也在演进中。20世纪80年代中期Holliday就认识到，存在不依赖DNA序 列改变的、新的遗传方式，他根据自己的工作，认为DNA甲基化改变与基因活 性调控和一些非孟德尔遗传现象相关。20世纪90年代，阐明，先后有学者提出了 至今仍较常用的两个定义：（1)表遗传学是研究不能用DNA序列变化解释的、能 通过有丝分裂或减数分裂遗传的基因功能变；
（2)表遗传学是研究没有DNA序列 变化的、可遗传的基因表达改变。
进入新世纪，又不断有研究者提出新的定义，我们初步收集到的就有 40多种，归纳起来表遗传学的研究内涵主要有：（1)研究主体是基因表达、功能 或表型的改变；
（2)其内在机制是发生在基因组结构表面的、染色质修饰状态的 改变，它们能通过有丝分裂和减数分裂在细胞和个体世代间遗传；
（3)没有内在 DNA序列的改变，或不能用DNA序列改变来解释的；
（4)这些改变是潜在可逆 的。目前，学术界应用较多的还是上述两个较为简明的定义，如要全面考虑到表 遗传学的研究内涵，可将表遗传学定义为：研究没有DNA序列变化的、可遗传 并潜在可逆的基因表达或表型的改变，作为内在机制的染色质状态改变，能通过 有丝分裂和减数分裂遗传。
国内的多数研究者亦采用上述两种常用的定义，但在2006年国家名词委审定颁布的遗传学名词(第二版)中，将表遗传学定义为："研究生物体或细胞表 观遗传变异的遗传学分支学科"。显然内容空泛，没有考虑到数十年来表遗传学 研究成果和学科特点。进一步修改，势在必行。
4.2Epigenetics的中文译名问题 1996年，在《人类遗传学概论》一书中作者首次将Epigenetic译成"表 遗传“。进入21世纪，国内在Epigenetics方面评介和研究逐渐增多，出现包括表观 遗传学在内的10多种中文译名，但无论在杂志和网站上都以表遗传学译名应用较 多。2006年国家名词委公布的《遗传学名词》将Epigenetics译成"表观遗传学"， 但编委会也认为"名词审定工作难度很大……希望遗传学界同仁提出宝贵意见， 使之曰臻完善"。确实如此，表遗传学在我国的发展尚属初期，对本学科的研究 和理解尚待提高；
另一方面，学科译名更应审慎和周延，好的译名应有助于对学 科内涵的理解。鉴于此，本文对此进行了系列的讨论。
近来在系统査阅、整理表遗传景观(Epigeneticlandscape)文献时发现， 将Epigenetics中文译成表观遗传学可能是一种误读，并且对某些新术语的翻译带 来困难。其他研究者也发现第二版"遗传学名词"存在许多可商榷之处。因此，有 必要根据一些新的资料和体悟，以及国内认同的中文翻译理论，再次审视这一译 名的确切性。
4.2.1中文翻译原则 在多年的反复讨论中认识到，首先必需确立中文翻译应遵循的原则， 否则讨论就没有标准。目前国内翻译界大多推崇"信、达、雅"的翻译原则，并认 为这是最简明、实用的翻译理论。根据自己多年来的学习和翻译实践，可以将" 信"理解为准确、忠实地反映原文、原义；
"达"要求译文能反映原文的内涵，晓 畅通达；
"雅"为译文的遣词造句得体，追求含蓄、典雅。
要准确翻译Epigenetics一词，首先要正确理解前缀“epi-”的含义，在陆 谷逊主编的《英汉大词典》(第二版，上海译文出版社，2010)中有8种含义，其 中医学生物学相关的含义主要有：（1)表示"在…上面"，如epiderm表皮；
（2)表 示"在...之外"，如epiblast夕卜胚层;(3)表示"在...之后"，如epigenesis后成论，等等。
在该词典的各种前缀“epi-”的含义中，无一有"表观"之含义，其他中英文词典亦 如此。其次是要准确地反映epigenetics的研究内涵，如前述，该学科是研究 没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达或表型改变；
其表遗传机制和信息的 贮存、改变和复制，以及作用平台都在基因组的表面；
作为总体的、染色质修饰 特异性组合的表遗传景观(表观)，具有重要生物学和医学意义。这样在中文表述 的表遗传学研究内涵中，含有的表达、表型、表面和表观4个关键词，"表”为这 些词的共素，根据汉语共素缩合构词法，再结合“epi-”前缀的含义，如将epigenetics 译成"表遗传学"，不仅忠实于中、英文原意，也符合中文构词法，而且可自然联 想到它的定义、作用机制和理论实践意义，从而基本了解该学科的研究内涵。因 此与表遗传学译名比较，表观遗传学的译名看来不够准确，也未能很好地反映 epigenetics的研究内涵。
4.2.2表观遗传学译名可能是误读 前缀“epi-”没有"表观〃的含义，一般中文词典中也査不出"表观"一词， 而表观遗传学译名出自有良好学养的作者，提示应有其依据。"表观"看来是一个 缩合词，很自然联想到可能是表遗传景观一词的缩写。最近在整理表遗传景观文 献时发现，在维基百科解释epigenetics词条时有这样一段话：
“Epigenetics(asin“epigeneticlandscape”)wascoinedbyC.H.Waddingtonin1942”。括号 中原意可理解为"如在表遗传景观"（该网有此词条)，考虑到最早译成"表观遗传 学"的《现代遗传学》一书出版于2001年，写作时间会更早些，当时国内对表遗 传学研究内涵尚缺乏深入理解，或为区别于已有的"表遗传"中文译名，而采用表 观遗传学的译名。虽然我们不能断定，该作者就是因此段文字产生了这一中文译 名，但还是很明显提示，表观遗传学中的"表观"很可能是"表遗传景观"的缩写。
"表观遗传学"中文译名是种"幸运"的误读，因为这一译名反映了该学 科部分特征和研究内涵，因此在一定的行政和学术背景下，能为多数人接受;但 毕竟是一种误读，又不能反映表遗传学的全部研究内涵；
同时还应指出，表观遗 传学的译名很难对epigeneticlandscapes(可试译成“表观遗传学景观”)给予通顺和 符合英文原意和中文习惯的翻译，而该词在近年来的表遗传学文献中出现频率越 来越大。因此，根据中外文翻译原则，表观遗传学译名的合理性值得商榷；
同时 应引起学术界和国家名词委的关注。