间苯三酚与利多卡因联合阿托品在 宫颈水肿治疗
间苯三酚与利多卡因联合阿托品在 宫颈水肿治疗 随着医疗技术的进步和健康水平的提高，控制剖 宫产率、提高顺产 率是每一位妇产科医师任重而道远 的责任。影响分娩的四大因素为产力、产道、 胎儿及精 神心理因素。上述任何一项或一项以上因素发生异常 以及上述因素间 相互不能适应就会使分娩进程受到阻 碍，造成异常分娩。当分娩进程中出现异 常情况时，应 仔细分析上述四大分娩影响因素的关系，并及时处理， 以保障母 婴安全。应用解除宫颈痉挛及水肿、降低宫 颈肌张力的药物，可促进宫颈口扩 张[1 ]。为探讨产程 中宫颈水肿的治疗效果，本研究比较间苯三酚与利多 卡因 联合阿托品治疗宫颈水肿的疗效，旨在观察该治 疗对总产程及对产妇、胎儿的 影响。现将研究结果报 道如下。1对象与方法 1.1研究对象选择2008年1月至2013年1月于成都市妇女儿 童中心医院妇 产科住院治疗的产程中发生宫颈水肿的 526例初产妇为研究对象，其纳入标准：
①年龄为20〜 35岁；
©单胎，枕前位，孕龄为37〜41孕周；
©超声检 查结果预 估的胎儿体质量与产妇的骨盆测量结果进行 头盆评分，得分均7分；
@心功能正 常;产程中发 生宫颈水肿。排除标准：出现骨盆狭窄、明显头盆不 称、胎儿宫 内窘迫等阴道分娩禁忌证。采用随机抽样 法将研究对象分为实验A组（《= 176， 使用利多卡因 联合阿托品）、实验B组（《=187，使用间苯三酚）和对 照组（《=163， 无特殊药物治疗）。本研究遵循的程序符合成都市妇女儿童中心医院人体试验委 员会制定的 伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得受试对象本 人的知情同 意，并与之签署临床研究知情同意书。3 组产妇年龄、孕龄、体质量、身高、发 生宫颈水肿时宫颈 口扩张程度、新生儿出生体质量等基本资料比较，差异 均无 统计学意义（P0.05)，见表1。
1.2 方法 1.2.1宫颈水肿诊断标准消毒会阴后，窥阴器视诊 见宫颈肿胀、颜色变浅， 妇科查体可触及宫颈肿胀、变 厚、伸展性减低[2]。1.2.2 宫颈水肿药物治疗方法3组产妇治疗前排空膀胱，治疗全程进行 胎心监测，严密观察产妇生命 体征，采用产程图监测产程进展情况。实验A组 产妇 取膀胱截石卧位，常规消毒外阴，使用窥阴器暴露宫 颈，再消毒阴道和宫 颈，使用10 mL注射器吸取阿托 品（批号：1407261，河南润弘制药股份有限公 司） 0. 5 mg + 5%盐酸利多卡因（批号：1502310-D41,国药 集团容生制药有限 公司）5 mL+生理盐水4 mL，对宫 颈水肿处进行多点注射。实验B组产妇给予静 脉推注 间苯三酚（批号：150604，南京恒生制药有限公司） 80 mg，推注持续 时间5 min。对照组产妇仅进行生 命体征和胎儿监测，无特殊药物治疗。3组产 妇均根 据宫缩情况决定是否使用缩宫素，以保证有效宫缩。
若阴道检查结果示 胎方位为枕后位，则指导产妇采取 与胎儿脊柱相同方向的同侧俯卧体位。
1.2.3观察指标观察3组产妇的治疗效果（治疗后2 h宫颈水肿消退率、 治疗后2 h宫颈口扩张程度、经 表1 3组产妇基本资料比较（c±0阴道分娩者宫颈 口开全时间）、母婴分娩结局（经阴道 分娩率、产后2 h出血量及新生儿窒息率） 和药物不良 反应情况。
1.3 统计学分析方法本研究所得数据采用SPSS 19. 0统计学软件包进 行统计学处理，采用 Ssize 软件，确定满足本研究统计 检验的最小样本量。首 先对各计量资料变量，包括 3组产妇治疗后2 h宫颈口扩张程度、经阴道分娩者 宫 颈口开全时间、产后2 h出血量等进行分布状态分析， 对呈正态分布的计量 资料采用表示，多组间比较 采用方差分析，两两比较采用z检验。3组产妇治疗 后 2 h宫颈水肿消退率、经阴道分娩率、新生儿窒息率等 计数资料组间比较采 用X2检验。以P0. 05表示差 异有统计学意义。
2 结果 2.1.3组产妇治疗效果比较3组产妇治疗后2 h宫颈水肿消退率、宫颈口扩张 程度及经阴道分娩者宫颈口开全时间比较，差异均有统计学意义（X2 = 55. 517,F= 33. 76 和 20. 99-, P 0. 05)，见表2。实验A组、实验B组治疗后2 h宫颈 水 肿消退率、宫颈口扩张程度均高于对照组[0. 9%和 94. 7 % vs 68. 1 %，(3. 5 ± 0. 3) cm 和（4. 6 ± 0. 4) cm vs (2.4±0. 5) cm]，经阴道分娩者宫颈口开全时间均 低于对照组[(4. 5±0. 5)h 和（3. 7±0. 4)h w (5. 9士 0. 6 ) h ]，前二者分别和对照组比较， 差异均有统计学意 义（x2 = 27. 460，42. 129^= 5. 234，3. 370 和 2. 169， 18. 170；
P0.05)。而实验A组上述观察指标虽较实 验B组均有所缓解，但是两组比较， 差异均无统计学意 义（x2 = 1. 911,f = 0. 310 和 0. 510；
P0. 05)。
2.2.3组产妇母婴分娩结局比较3组产妇经阴道分娩率比较，差异有统 计学意义 (X2 =16. 697,P0. 05)。实验A组、实验B组经阴道 分娩率显著高于对照 组（91. 5%和95. 7% m 82. 8%)，前二者分别与后者进行比较，差异有统计学意义 （x2 = 5. 724,15. 705；
P0. 05)，而实验 A 组与实 验B组组间比较，差异则无统 计学意义（x2 = 2. 753， P0. 05)。3组产妇产后2 h出血量、新生儿窒息率 比较， 差异均无统计学意义（F= 0. 130,x2 = 0. 206;P 0 05 )， 见 表 3 。
2.3.3 组产妇药物不良反应情况比较实验A组治疗后出现口干、心率 增快伴胎儿胎心 率基线升高产妇为68例（38. 6%)，给予严密观察，未 行特殊 处理，约60 min后症状自行缓解。实验B组和 对照组产妇治疗前、后血压、心率 均平稳，无特殊不 适，胎儿胎心率基线无明显变化。
3 讨论 宫颈由结缔组织构成，含少量平滑肌纤维、血管及 弹力纤维。晚孕期宫 颈可发生一系列的组织学和血液 流变学变化，局部胶原酶活性增加，纤维束变 细、变短， 组织间隙变宽，易发生水钠潴留。宫颈血管扩张，动脉 血管血流量 增加。然而，血管高度增生肥大时，一旦宫 颈受压，增加的血液灌流不能充分 经静脉回流，容易导 致宫颈水肿[]。此外，若产妇临产时过早使用腹压，可 使 腹腔静脉压力升高，宫颈静脉、淋巴回流障碍而加重 宫颈水肿程度。宫颈水肿 可造成宫颈血管及平滑肌痉 挛[]，使宫颈口扩张速度变慢甚至发生停滞，宫颈 变 硬、变厚，严重影响产程进展。
利多卡因是中效局部麻醉药物，具有起效快、穿透力强、水溶液稳定 的特点，药物变态反应罕见，可阻碍 神经冲动传导，减轻疼痛症状，从而降低 体内儿茶酚胺 的释放。阿托品为M胆碱受体阻断剂，在产程中具 有解除宫颈痉挛、水肿，促进宫颈口扩张的作用，多用 于宫颈封闭。阿托品可松弛宫颈平滑 肌，同时解除小 血管痉挛，促使血管扩张，消除宫颈水肿。使用阿托 品后，产 妇可出现口干、面色潮红、心率及胎儿胎心率增快等症状，因此，妊娠合并青光 眼、眼内压升高、心率 100次/min或心律不齐是阿托品治疗的禁忌证。
利多卡 因联合阿托品对宫颈水肿处进行多点注射，具 有镇痛、改善宫颈水肿、促进产 程进展等作用[5—6]。本 研究结果显示，实验A组产妇治疗2 h后宫颈水肿消 退 率、阴道分娩率及宫颈口扩张程度较对照组增高，经 阴道分娩者宫颈口开全时 间较对照组增快，两组比较， 差异均有统计学意义（P〈0. 05)，而实验A组产妇 产 后2 h出血量与新生儿窒息率与对照组比较，差异无 统计学意义（P0. 05)。
该结果表明，利多卡因联合 阿托品对宫颈水肿处进行多点注射对消除宫颈水肿、 缩短产程、提高经阴道分娩率切实有效，并且该治疗未 增加产后出血量与新生 儿窒息率。本研究结果还显 示，实验A组176例产妇中，出现口干、心率增快伴 有 胎心率基线升高的产妇为68例（38. 6%)。该结果表 明，利多卡因联合阿托 品的药物不良反应较为普遍，由 于阿托品可通过胎盘使胎心率增快，故对于存 在胎盘 功能不良胎儿，可能加快、加重胎儿宫内窘迫的发生。
因此，阿托品在 产程中的应用受到一定限制。
间苯三酚复合剂可选择性作用于部分器官的平滑 肌，使平滑肌松弛 []。该药物在产程中使用，可缓解宫 颈痉挛、水肿，加快宫颈口扩张，缩短产 程，并且可协 调宫缩。丁付绿等[8]研究结果显示，产妇临产前静脉 推注间苯 三酚能有效缓解子宫痉挛及宫颈水肿症状， 缩短产妇产程，促进宫颈扩张，有 助于提高初产妇经阴 道分娩率。本研究结果显示，实验B组产妇治疗2 h 后宫颈 水肿消退率、宫颈口扩张程度、经阴道分娩者宫 颈口开全时间及经阴道分娩率 分别与对照组比较，差 异均有统计学意义（P〈0. 05)，而产后出血量和新生 儿 窒息率与对照组比较，差异无统计学意义(P 0. 05)。该研究结果表明，间苯三酚 对消除宫颈水肿， 缩短产程，提高阴道分娩率有显著效果。而实验B组 产妇治 疗效果和母婴分娩结局较实验A组均有所缓 解，虽两组比较，差异无统计学意 义（P0. 05)，但仍 表明间苯三酚在消除宫颈水肿、缩短产程方面的疗效 优于利 多卡因联合阿托品，并且未增加产后出血量与 新生儿窒息率。间苯三酚是亲肌 性非阿托品、非罂粟 碱类纯平滑肌解痉药，可直接作用于胃肠道和泌尿生 殖道 平滑肌，其特点为不具有抗胆碱作用[9]，能迅速解 除平滑肌痉挛状态，对正常 平滑肌影响极小。在足 以产生解痉效果的剂量下，间苯三酚对胃肠道、胆管括 约 肌、尿道括约肌和子宫的生理性收缩无显著影响，不 干扰平滑肌正常的生°]理收缩节律和幅度，不会产生一 系列抗胆碱不良反应，亦不会引起低血压、心率 加快、 心率失常等，对心血管功能影响也极小[11]。间苯三酚 的作用机制目前 尚未完全明确。该药物可选择性直接 松弛部分器官的平滑肌细胞，这一松弛特 性是由于该 药物对儿茶酚-甲基转移酶的抑制所致[12]。郝焰 等[13]研究结果显 示，于宫颈口扩张约为3 cm时应用 间苯三酚复合剂的大部分产妇，宫颈口在3 h 内可完 全扩张。间苯三酚半衰期约为15 min，给药后4h内 血药浓度迅速降低， 随后再缓慢降低，故对产妇及胎儿 较为安全[1415]。亚急性毒性和慢性长期毒 性试验结果 显示，间苯三酚对动物生长、重要器官的宏观和微观组 织学、血液 学和生化指标未产生不良影响[16 ]。特殊毒 性试验研究结果显示，间苯三酚无 致畸、致突变（致癌） 性，极少发生药物不良反应和变态反应，仅少数患者出 现 头晕、恶心症状，但上述症状在停药或降低药物使用 剂量后可自行缓解[16]。
由于间苯三酚不具有阿托品 样药物不良反应，故可适用于青光眼患者[17]。本 研究 结果显示，实验B组187例产妇无一例发生药物不良 反应，与王建英和闫 首珍[18]研究结果一致。
产程中及时、正确地治疗宫颈水肿是提高经阴道 分娩率的有效手段。
间苯三酚静脉推注及利多卡因联 合阿托品对宫颈水肿处进行多点注射均对宫颈 水肿有 显著治疗效果，但前者效果优于后者，并且具有使用安 全、无明显药物 不良反应的优势。而上述研究结果是 否值得临床推广使用，仍需要经多中心、 大样本量的随 机对照试验进一步证实。