活血化瘀单味中药防治支气管哮喘的效果分析
活血化瘀单味中药防治支气管哮喘的效果分析 西医目前应用于临床的支气管哮喘的治疗药物主要是β2受体激动剂、 肾上腺皮质激素等，在支气管哮喘的治疗中发挥重要作用，但并非对所有患者有 效，而且长期使用会出现一定的副作用或依赖性。为了寻求更好的治疗方法，人 们一直非常重视中医对哮喘的防治，以期运用中西医结合治疗的方法，减轻药物 带来的副作用或依赖性，预防和减少哮喘发作，提高患者的预后和生活质量。目 前，中医虽多以清热化痰、理气平喘、益气补肾等为哮喘治疗原则，但活血化瘀 在哮喘治疗中的作用越来越受到重视，以求更好的治疗效果。1 哮喘与瘀血 支气管哮喘属中医学“哮证”、“喘证”等范畴，近年来认为“瘀血”在哮 喘发病中也起着重要作用。《血证论》云：“内有瘀血，气道阻塞，不得升降而 喘”，中医学理论也有“久病必有瘀， 病久入络”的观点。大量文献资料及众多医 家经验亦表明运用活血化瘀中药治疗哮喘可改善症状。
现代医学实验研究证实：
血液流变性降低、血液凝固性增强、微循 环功能障碍等是瘀血致喘的病理基础。因此，血瘀的存在， 是哮喘缠绵不愈和 导致全身疾患如肺心病等的重要病机[2]。现代药理研究也表明，活血化瘀药物 可通过改善气道血流、缓解气道瘀血、减少嗜酸性粒细胞的渗出、抑制炎症递质 释放和IgE 产生而减轻气道炎症，降低气道高反应性，并预防或减轻哮喘发作[3]。
因此说明活血化瘀药在哮喘治疗中确有疗效，可改善哮喘的症状，有效地防止病 情反复发作。
2 单味中药及其提取物 2.1 川芎 川芎性温味辛，归肝、胆、心包经，具活血行气、祛风止 痛的功效。川芎含有苯酞类、萜烯类、有机酸及其酯、生物碱、多糖等多种类型 的化学成分。近年来，川芎中的挥发油和生物碱类成分是研究的热点[4]，其中 以川芎嗪研究较多，其主要成分是四甲基吡嗪，具有调节免疫、抑制炎症和抗纤 维化等多种生物学作用 [5]。
通过哮喘大鼠腹腔注射川芎嗪的实验研究证实[6-7]川芎嗪可以抑制哮 喘大鼠IL-4和IL-5等Th2 型细胞因子合成，增加IFN-γ等Th1型细胞因子的合成。
其机制可能与其下调GATA-3、上调T-bet在肺组织的表达有关，通过调节转录因子 GATA-3/T-bet进而调节Th1/Th2 细胞因子比例，从而扭转哮喘时的Th2细胞 优势，改善相应炎性症状。姜晖[8]等实验表明在OVA诱导小鼠哮喘模型中，川芎 嗪可以增强调节性T细胞的功能，增加调节性T细胞的数量，进而抑制Th17细胞 的数量以及功能，减轻Th17细胞的应答，降低IL-17细胞因子的分泌，从而预防 或控制哮喘发作。
临床试验中，殷凯生[9]等观察60例哮喘患者，随机给予常规治疗或常 规加川芎嗪联合治疗，结果发现川芎嗪能够增加哮喘患者T-bet mRNA的表达， 同时抑制GATA-3 mRNA的表达。川芎嗪干预后，哮喘患者外周血单个核细胞来 源的淋巴细胞中IFN-γ蛋白含量增加，IL-4蛋白含量则明显降低，提示川芎嗪可能 通过增强 Thl介导的细胞免疫，抑制Th2介导的体液免疫，纠正Thl/Th2细胞因子 平衡，达到治疗哮喘的目的[10]。
2.2 银杏叶 银杏叶性平味甘、苦、涩，归心、肺经，具敛肺、平喘、 活血化瘀、止痛的功效。银杏是一种具有很高药用价值的植物，大量的药理实验 结果显示，银杏叶中有重要药理活性作用的是银杏黄酮和银杏内酯，具有广泛的 药理作用[11]。其中银杏叶总黄酮是银杏叶治疗哮喘的主要有效成分。
银杏叶总黄酮能够降低支气管肺泡灌洗液中IL-4的含量，使血浆IgE水 平降低，升高细胞因子IFN-γ水平，调节Th1/Th2平衡[12]。实验中给予银杏叶总 黄酮灌胃后哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞、嗜酸性粒细胞显著减少;支气管 肺泡灌洗液中IL-4含量降低，IFN-γ含量增高，IL- 4/IFN-γ比例有所恢复;血清中 IgE含量与OVA特异性IgE含量显著降低;同时，肺组织中GATA-3的过度表达得到 抑制。表明银杏叶总黄酮可能是通过抑制Th2类细胞功能来纠正哮喘小鼠的 Th1/Th2免疫失衡，从而达到防治哮喘的目的[13]。张继成[14-15]等研究结果说明 银杏叶提取物通过抑制RBL-2H3细胞的蛋白激酶c活化极大地抑制了活化 RBL-2H3的脱颗粒和IL-13分泌，同时对于活化RBL-2H3表达IL-4和 TNF-α也有 抑制作用，提示银杏叶提取物治疗哮喘的作用可能与其抑制肥大细胞蛋白激酶c 活化和分泌IL-13以及抑制肥大细胞表达IL-4和TNF-α 有关。同时，临床试验也 表明，银杏叶提取物通过下调IL-6、IL-8、TNF-α和上调IL-10的表达，进而减轻 气道炎症反应[16]。
2.3 当归 当归性温味甘、辛，归肝、心、脾经，具补血活血、调经 止痛、润肠通便的功效。当归的化学成分主要为挥发油和水溶性成分，藁苯内酯 是挥发油的主要成分，水溶性成分主要有阿魏酸和多糖等。王志旺[17-19]等通过实验证实当归挥发油能促进大鼠体重的增加，明 显缓解实验中大鼠的哮喘等行为学表现，抑制哮喘大鼠肺组织的炎症反应，减轻 支气管上皮细胞脱落程度与炎性细胞浸润程度，改善肺功能，降低血清和肺泡灌 洗液中IgE和IL-4水平而提高支气管肺泡灌洗液中IFN-γ水平，提高肺组织 T-bet 蛋白的表达而降低GATA-3蛋白的表达水平，从而达到治疗支气管哮喘的作用。
调节IL-4与IFN-γ及T-bet/GATA-3表达失衡可能是其中的作用机制。
2.4 丹参 丹参性微寒味苦，归心、肝经，具祛瘀止痛、活血通经、 清心除烦的功效。是临床常用中药，其有效成分包括脂溶性的丹参酮I、丹参酮 ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮以及水溶性的丹参素、丹酚酸等[20]。
用丹参治疗支气管哮喘，发现可降低全血黏度、血浆黏度、红细胞聚 集指数[21]。动物实验表明丹参注射液可使哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞 及嗜酸性粒细胞计数明显减少，并降低哮喘大鼠肺IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子 的表达。其作用机制可能是Th2型细胞因子的合成减少，恢复了Thl/Th2细胞因子 的平衡，进而抑制过度亢进的Th2型反应，改善哮喘的炎症反应[22]。
刘晓虹[23]等临床试验中随机给予90例支气管哮喘患者常规治疗或 丹参加常规治疗。治疗后，所有患者的CD4+CD25+调节性T细胞均较治疗前明显 升高，且丹参加常规治疗较常规治疗升高更明显，差异有统计学意义(P0.05)。提 示丹参治疗支气管哮喘可能是通过调节CD4+CD25+调节性T细胞而发挥免疫作 用机制实现的。
2.5 地龙 地龙性寒味咸，归肝、脾、膀胱经，具清热定惊、通络、 平喘、利尿的功效。地龙的主要化学成分有蚓激酶、蛋白质、氨基酸、次黄嘌呤 等，其中次黄嘌呤是治疗哮喘的主要有效成分[24]。
大量动物实验提示，地龙及其提取物对支气管哮喘气道重建有一定的 抑制作用。其机制可能与通过抑制嗜酸性粒细胞等炎性细胞的浸润、减缓气道上 皮下纤维化以及减少黏液高分泌等过程，从而抑制甚至逆转哮喘导致的气道重塑 进程[25];抑制TGF-β1/Smad2信号通路，下调TGF-β1、Smad2的表达[26]以及抑制 α-SMA及纤维连接蛋白的表达[27]有关。
2.6 三七 三七性温味甘、微苦，归肝、胃经，具散瘀止血、消肿定痛 的功效。三七主要成分为三七总皂苷、三七素、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类及 各种微量元素等。三七总皂苷是三七的主要活性成分，具有多种生物学作用，近来其抗炎和免疫调节作用受到关注。动物实验研究初步证明三七总皂苷对哮喘小 鼠肺组织细支气管及血管周围炎性细胞浸润有减轻作用，可减少气道上皮黏液分 泌，改善气道炎症状态。三七总皂苷防治哮喘的机制之一可能是通过上调哮喘小 鼠IFN-γ的分泌、抑制IL- 4的分泌，进而促进Th0向Th1分化、抑制Th0向Th2分 化，使Th1/ Th2恢复失衡状态，并通过抑制哮喘小鼠IL-17的表达，减轻气道炎症 反应，干预哮喘发作[28]。
3 小结 活血化瘀中药能通过改善哮喘患者微循环及血液流变性、抗炎、免疫 调节、祛痰、平喘、镇静等作用达到防治哮喘的目的，为临床用药尤其是中西医 结合治疗哮喘提供了新的思路。其中活血化瘀中药通过免疫调节防治哮喘的作用 机制是近年研究的热点，哮喘的发病机制目前尚不明确，多数人认为T 辅助性细 胞(Th1/Th2)失衡是哮喘发病的重要基础[29]。随着对T细胞研究的深入，调节性T 细胞(Treg)在哮喘发病机制中的作用也被人们重视。近几年研究也表明：活血化 瘀中药防治哮喘的机制很可能与调节Th1/Th2失衡、Th17/ Treg(调节性T细胞)失 衡所致的免疫失调有关，但其作用靶点、机制及其具体有效成分尚未完全明确， 还需要长期大量的研究。而对单味中药及其提取物有效成分的研究更易于揭示其 作用的机理，可以预计未来还会有大量的人力物力投入到相关的研究中，取得的 成果也将更好地保证临床使用中药的合理性、安全性。