浅谈失眠的药物治疗选择
浅谈失眠的药物治疗选择 【摘要】近年来，失眠的发病率增加，严重危害患者的生活质量。本 文对治疗失眠的药物选择进行了综述。非苯二氮卓类催眠药物正逐渐成为治疗失 眠的首选药物。【关键词】失眠；
药物治疗 作者：田洪 刘磊 【中图分类号】R256.23【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011） 06-0359-01 失眠的发病率很高，长期失眠会给患者的正常生活和工作带来严重的 不利影响。近年来，随着国民生存质量意识的提高，失眠已受到医疗工作者和患 者的广泛关注。药物是治疗失眠的重要方法之一，不同类型的失眠患者有不同的 治疗原则。
1失眠的定义及临床表现 失眠通常是指患者对睡眠时间和/或质量不满足，并且影响白天社会 功能的一种主观体验。其临床表现通常为睡眠潜伏期延长（入睡时间超过30min）、 睡眠维持障碍（夜间觉醒次数≥2次或凌晨早醒）、睡眠质量下降（睡眠浅或多梦）、 总睡眠时间缩短（通常少于6h）、日间残留效应（次晨感到头昏、精神不振、嗜 睡、乏力等）［1］。
2失眠的药物治疗 治疗失眠应采用综合治疗，即病因治疗、睡眠卫生和认知－行为指导、 药物治疗。失眠的药物治疗需要遵循“按需治疗”和“小剂量间断”使用催眠药物的 治疗原则。若继发或伴发于其他疾病时，应同时治疗该疾病。
2.1苯二氮卓类药物：苯二氮卓类（BZD）药物是目前临床上最常用 的一种镇静、催眠和抗焦虑药物。BZD在20世纪60年代开始使用，非选择性拮抗 γ氨基丁酸苯二氮卓（GABABZDA）复合受体，通过改变睡眠结构延长总睡眠时 间，缩短睡眠潜伏期。常用的苯二氮卓类药物有以下几种。
2.1.1安定：安定口服吸收迅速而完全，经0.5～1小时可达血药浓度峰值。肌内注射吸收缓慢而不规则。成人常用镇静剂量，1次2.5～5mg，1日3次；
催眠，5～10mg睡前服。苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼可用于该类药物过量中毒 的解救和诊断。
2.1.2氟硝安定：氟硝安定口服吸收迅速，维持6～8小时，起效快、觉 醒少，适用于各种类型的失眠，特别是神经性失眠、精神性失眠。成人1～2mg/ 次，睡前服；
老年人0.5～1mg/次，睡前服。可导致轻度呼吸抑制。
2.1.3艾司唑仑：艾司唑仑口服吸收较快，是快速吸收和半衰期中等的 苯二氮卓安定类催眠药物。半衰期为10～24小时，经肾排泄，排泄较慢。成人常 用量1～2mg，睡前服。它除有显著的镇静、催眠作用外，尚有抗焦虑、抗惊厥 的作用，适用于各种类型的失眠与焦虑、紧张、恐惧等。
2.1.4阿普唑仑：阿普唑仑口服吸收快而完全，口服后1～2小时血药浓 度达峰值，半衰期一般为12～15小时，老年人为19小时。成人常用量，镇静催眠 0.4～0.8mg，睡前服。
2.1.5咪达唑仑：咪达唑仑口服吸收迅速而完全，半衰期为1.5～2.5小 时。临床用于各种失眠，特别适用于入睡困难患者。成人口服催眠，15mg/次， 睡前服，年老体弱者推荐剂量为7.5mg/次。
2.1.6三唑仑：三唑仑口服吸收快而完全，15～30分钟生效，半衰期为 1.5～5.5小时。与地西泮相比，其催睡作用强45倍。成人常用量0.25～0.5mg，睡 前服。本药所致的记忆缺失较其他苯二氮卓类药物更易发生。
2.2非苯二氮卓类催眠药物：非苯二氮卓类催眠药物出现于20世纪80 年代，由于选择性拮抗GABABZDA复合受体，故仅有催眠而无镇静、肌松和抗 惊厥作用，不影响健康者的正常睡眠结构，可改善患者的睡眠结构，正逐渐成为 治疗失眠的首选药物［2］。
2.2.1唑吡坦：唑吡坦是新一代非苯二氮卓类催眠药，是7-氨基丁酸A- 苯二氮受体激动剂，选择性的作用于大脑的苯二氮受体亚型［3］。唑吡坦口服 吸收迅速，起效快，半衰期短（为两小时）。成人推荐剂量为10mg，老年人的 起始推荐剂量为5mg，短期睡期服用。不良反应轻微，并可自行缓解。
2.2.2佐匹克隆：佐匹克隆作用于GABAA受体/Cl-通道复合体中苯二氮 卓类受体的不同结合位点。口服后吸收迅速，口服7.5mg，消除半衰期为5～6小时，是目前起效最快、清除最迅速的镇静催眠药［4］。用于各种原因引起的失 眠症，尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者，其反弹性失眠发生率低。
2.2.3扎来普隆：扎来普隆属于吡啉唑酮嘧啶类的非苯二氮卓类催眠药， 与GABA-BZ受体复合物相互作用而具有苯二氮卓类药的药理学特性［5］。该药 口服吸收迅速，半衰期为0.9～1.1小时，持续作用时间仅1～4小时，醒后无残余 思睡效应。该药物对记忆和情绪的影响相对较弱。不良反应偶见一过性白细胞减 少。
2.3有镇静作用的抗抑郁药物：具有镇静作用的抗抑郁类药物对长期 失眠往往有效。对有失眠症状的抑郁患者，这类药物的疗效较为明显，表明失眠 常与抑郁伴发。
2.3.1三环类抗抑郁药：三环类抗抑郁药属于第1代单胺再摄取抑制剂， 不仅可以抑制5-HT和NE突触前膜再摄取，而且具有抗胆碱作用，适用于各类型 的抑郁症［6］。代表药物有丙咪嗪、多虑平、阿米替林、氯丙咪嗪等，多虑平、 阿米替林都有抗组胺的作用，服用后产生困倦、镇静的作用。
2.3.2选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：大部分SSRIs药物没有 特异性催眠作用，但可以治疗抑郁和焦虑症状以改善失眠。SSRIs口服吸收好、 生物利用度高，不良反应较少，耐受性好，患者依从性较前几类药物佳。该类药 物是临床主要应用的抗抑郁药，代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普 兰、氟伏沙明等［7］。实验证实从阻断5-HT作用强度看，舍曲林、帕罗西汀最 强，其次为氟西汀、氟伏沙明［7］。
2.3.3肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）：该类药物主 要作用机制为增强NE，5-HT能的传递及特异性阻滞5-HT及5-HT受体。其代表药 物是米氮平、奥氮平，其与西酞普兰比较，两种药物均显示良好的抗焦虑抑郁作 用，而米氮平、奥氮平起效时间更快，对睡眠障碍的改善作用更明显。
2.3.4曲唑酮：曲唑酮是5-HT再摄取抑制剂和5-HT2受体拮抗剂，具有 良好的抗抑郁、抗焦虑作用，同时选择性阻断组胺H1受体［8］。成人常用剂量：
初始剂量为50～100mg/日（分次服用），然后每三至四天剂量可增加50mg/日；
最高用量不超过400mg/日（分次服用）。一旦有足够的疗效，可逐渐减量。临床 上常常将曲唑酮与SSRIs类药物联用，早上服用SSRIs改善抑郁症状，晚上服用曲 唑酮50～100mg改善睡眠和焦虑症状［9］。综上所述，治疗失眠的药物种类繁多，临床上需要根据患者的不同特 点和药物的不同性质来进行合理的治疗，从而改善失眠患者的睡眠质量，提高健 康水平。