浅析加替沙星多中心临床研究的不良反应
浅析加替沙星多中心临床研究的不良反应 加替沙星属于第四代氟喹诺酮类药物，有很好的抗菌活性，在呼吸系统等 感染性疾病中有广泛的应用。当前，该药物在国内也有十分广泛的应用。为进一 步分析该药物的应用安全性，本研究选取文献中有关于该药物的临床研究 28 个 总计 1532 例病例进行了总结分析，探究其不良反应发生规律，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究材料来自于文献库，包括万方、知网、维普及期 刊等，将加替沙星、临床研究、不良反应等作为关键词，入选时间段为 2000～ 2013 年，选择其中 28 篇总计 1532 例病例作为研究对象。本次研究入选的材 料标准为：第一，设立对照组，同时有治疗前后实验室检查研究资料；
第二，对 不良反应相关资料有详细记录，包括对照组与实验组发生的不良反应情况，因药 品不良事件而退出研究、未完成治疗及进入安全性评价范围等情况，不良事件按 照与药物不良反应之间的关系分为 5 个评价等级评定临床反应并检验异常情况 和加替沙星间的联系；
第三，治疗的疾病有具体的、详细的临床治疗；
第四，符 合药物临床试验管理规范（GCP）原则的临床资料；
第五，确诊为细菌性感染患 者，包括泌尿道生殖道感染、呼吸道感染等。此外，排除不符合上述情况的个案 报道、设计不规范临床资料及综述资料等。
1.2 方法 将有效临床病例数据收集起来，根据设计要求记录资料及数据， 对组间不良反应发生情况行统计分析。
1.3 统计学方法 采用 SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理。计数资料 用%表示，组间比较采用2检验；
正态计量资料采用xs表示，组间比较采用 t 检 验，以P0.05 为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 资料结果 28 个临床研究总计 1532 例病例中，发生不良反应 170 例，占 11.10%，而例次 264 例次，占 16.16%。
2.2 加替沙星引发不良反应的一般结果 加替沙星可能引发的机体不良反 应涉及 7 个系统与 30 种以上反应，具体包括神经系统（7 种）、消化系统（5 种）、血液循环系统（4 种）、肝脏（3种）、泌尿系统（2 种）、心血管系统（2 种）、皮肤反应（3 种）等。总计发生 264 例次不良反应，发生率为 16.16%， 其中发生率最高的属于消化系统反应，占 44.70%，118 例次；
不良反应类型前 5 位例数与百分比依次为：恶心 57 例次，占 21.59%；
呕吐 24 例次，占 9.28%；
静脉炎 23 例次，占 8.90%；
谷丙转氨酶（ALT）升高 23 例次，占 8.71%；
头 晕 20 例次，占 7.58%。大部分的不良反应症状都比较轻微，皆经临床处理即恢 复，并未发生光毒性反应。
2.3 给药途径和不良反应发生率关系 主要给药途径包括口服、静脉滴注、 先静脉滴注后口服，其中 3 种途径发生不良反应的百分比依次为 10.12%、 10.44%、25.75%，相应的例次发生率则分别为 13.45%、15.19%、67.07%。3 种 途径下皆以消化道系统反应最多（60.75%），其次为神经系统反应（27.42%）、 肝功能异常（5.91%）、皮肤反应（4.84%）及泌尿系统反应（0.54%）。
2.4 给药剂量和不良反应发生率关系 给药剂量皆为每日400 mg，有两种 方式，其一为 200 mg，2 次/d；
其二为 400 mg，1次/d。其中前者出现不良反应 89 例，总计 123 例次，占 11.75%，后者出现不良反应 141 例，总计 141 例 次，占 10.52%。
2.5 给药途径与剂量同不良反应发生关系的综合对比 根据给药途径与剂 量不同，分为 5 个组别，包括口服 1、2 组，静脉滴注 1、2 组，静脉滴注后 口服组，各个组别主要的不良反应发生系统与器官分别为：（1）口服 1 组：消 化、神经、肝脏与皮肤、泌尿；
（2）口服 2 组：消化、神经、皮肤；
（3）静 脉滴注 1 组：消化、肝脏、神经、心血管、皮肤、泌尿；
（4）静脉滴注 2 组：
消化、神经与心血管、肝脏、皮肤；
（5）静脉滴注后口服：消化、肝脏、心血 管、血液、神经、皮肤。
3 讨论 本研究对 28 篇总计 1532 例有关于加替沙星病例进行分析，不良反应发 生率为 11.10%，总计 170 例，而例次则为 264 例次，占 16.16%。本研究所 得结果与国外相关研究结果相比要更高一些，国外研究所得结果仅有 3%左右。
加替沙星很有可能出现消化系统、神经系统、心血管系统、血液系统及皮肤泌尿 系统等方面的不良反应，其中最为常见为消化系统反应，发生率为11.10%。采用 口服给药发生的不良反应要稍微低于静脉滴注给药方式，而这两种给药方式要明 显比静脉滴注后口服给药途径的不良反应发生率低；
所有患者每天给药为 400 mg，但分成两种药剂量给药方式，一种为 1 次服用，另一种为分为 2 次服用，结果显示采用一次性服用出现的不良反应发生率要稍微低于 2 次服完的案例；
从给药途径来看，分为口服、静脉滴注及静脉滴注后口服3 种途径，其中口服要 比静脉滴注与静脉滴注后口服更容易发生神经系统反应，但后二者要比口服给药 更容易出现肝功能异常。
综上所述，加替沙星不良反应发生率为 11.10%，采取不同给药方式对不 良反应发生率可能有影响，而且口服给药不良反应发生率在一定程度上要稍微低 于静脉滴注给药，故而临床要根据患者具体情况采取合适的剂量与途径，以期最 大程度降低不良反应发生率。