浅析常用抗菌药物的给药时间以及临床合理用药
浅析常用抗菌药物的给药时间以及临床合理用药 随着药理学发展 , 已证实随着患者体内激素分泌程度及酶活性的节律性 变化 , 体内药物利用程度、血药浓度、药物代谢周期等均会发生有规律的改变 , 根据患者自身情况 , 合理选择用药剂量和间隔时间能够保证药物疗效 , 同时降 低药物副作用。抗菌药物根据抗菌后效应 (PAE) 和药动与药效参数分为时间依 赖型、浓度依赖型、长效抑菌型三类。本文对不同类型抗菌药物的使用进行区别 分析 , 并结合临床实际情况对抗菌药物的给药时间及间隔时间进行分析。1常用抗菌药物的临床合理用药 1. 1大环内酯类抗菌药 此类药物在体内代谢过程有很大差异 , 多为时间 依赖型 , 故疗效评价不可选取单一指标。该类药物应用时应保证药物在组织内 最低浓度至少达到药物最低抑菌浓度 (MIC), 用药间隔时间应充分考虑 PAE 及血药浓度高于 MIC 的时间来确定。常用药物如乙酰螺旋霉素、红霉素等的 PAE及半衰期较短, 应按照推荐药物间隔时间给药,如 3~4 次 /d, 以保证血药浓 度高于 MIC, 而罗红霉素、阿奇霉素等 PAE 及半衰期较长的药物 , 血药浓度 在体内下降时可产生附加效应 , 一般方案为 1 次 /d 即可保证疗效。
1. 2氨基糖苷类抗菌药 该类药物为浓度依赖型抗菌药物 ,首次用药接触 效应显著 , 对革兰阳性球菌 PAE 较短 , 对革兰阴性球菌 PAE 较长。每日用 量较稳定条件下 , 单次给药较多次给药更能够获得较高的药物浓度峰值 , 能够 在体内产生高浓度药效 , 降低发生药物首过效应 , 降低病菌耐药性的出现。研 究显示 , 肾皮质对此类药物摄取具有饱和性 , 并未随体内血药浓度过高影响而 升高 , 多次用药或者持续静脉滴注则易造成肾皮质摄取药物较多 , 产生积蓄中 毒情况。因此该类药物可行 1 次 /d 给药 , 既能充分抗菌又具有较高安全性。
1. 3 氟喹诺酮类抗菌药 氟喹诺酮类抗菌药属于浓度依赖型 , 抗菌效果 与血药浓度成正比 , 血药浓度越高 , 抗菌效果越强 , 此类药物大多 PAE 长 , 且能抑制耐药菌种产生。但该类药物大剂量使用时 , 对机体产生的毒副作用也 随之增加 ,因此不能大剂量使用。临床用药应依药物 PAE、半衰期及MIC 严格 控制给药间隔时间 , 如依诺沙星、诺氟沙星等 , 治疗单纯性肠胃炎为 1 次 /d, 而由敏感菌导致的肺部及呼吸道感染多为 2 次 /d, 氧氟沙星、司帕沙星治疗结 核病为 1 次 /d。
1. 4 - 内酰胺类抗菌药给药时间及合理用药时间分析 该类药物属于时间依赖型药物, 血药浓度为MIC的5~6倍时,药物就处于饱和抗菌状态 , 因此药物 浓度高于最低抑菌浓度的时间就是药物发挥抗菌作用的有效时间。半衰期较短的 该类药物如青霉素、多数头孢菌素类 , 给药间隔为 6~8 h,3~4 次 /d, 以确保有 效的血药浓度 , 保证持续抗菌功效。半衰期及 PAE 较长的药物如头孢曲松及 头孢尼西 , 可以降低给药频率 , 2 次 /d 即可满足效应发挥抗菌功效。碳氢霉稀 类特殊药物 , 药物半衰期较短 , 却对繁殖期、静止期细胞有较强杀菌活性 , 给 药间隔可适当延长 , 1~2 次 /d 为宜。
2抗真菌类抗菌药给药时间及合理用药时间分析 唑类、多烯类及氟胞嘧啶是常见的抗真菌类药物 , 两性霉索 B 为浓度依 赖性且 PAE 较长 , 静脉给药应 1 次 /d 或间隔 1 d, 唑类及氟胞嘧啶类药物 属时间依赖型药物 , PAE 较长 ,如氟康唑半衰期为 27~37 h, 同时最低抑菌浓 度与药物血药浓度比值应 20, 口服氟康唑吸收完全 , 因此可采用口服 1 次 /d 或静脉给药 1 次 /d, 氟胞嘧啶静脉用药应定为 2~3 次 /d, 口服用药应定为 4 次 /d。
3联合用药合理用药时间分析 联合用药应根据药敏试验选择配伍药物 , 结合 PAE 进行药效评估。联 合用药恰当 , PAE 较单一用药时长 , 由于两药联用后 PAE 具有协同性增加 , 因此在联合使用抗菌药物时 ,应减少药物的给药剂量 , 适当放宽给药间隔时间。
如磷霉素属浓度依赖型药物 , 对于致病性金葡菌 PAE 显著 , 与环丙沙星联合 用药 , 血药浓度在 4 倍与致病菌 MIC 时 , 已有显著抗菌效果 , 呈现明显的 相加作用, 能够显著提高抗菌效果 ,因此可适当延长给药间隔时间或减少药物用 量。临床在使用氨基糖苷类药物和氟喹诺酮类药物联合应用时 , 抗菌效果显著 但毒副作用大, 可减少两者药物剂量 , 延长给药间隔 ,在发挥抗菌功效的同时 , 最大限度降低药物毒副作用。在使用氨基糖苷类药物与 - 内酰胺类联合应用时 , 应考虑减少氨基糖苷类药物的剂量 , 并单独给药。
综上所述 , 抗菌药物在临床治疗中广泛应用 , 但仍存在一些用药误区 , 在临床用药过程中要严格确保用药合理性 ,保证给药时间及间隔时间的合理性 , 优化给药方案 , 最大程度减少错误用药 , 提高疗效 , 减少不良反应。