【诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用】 肝X受体

诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用

诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用 毕业论文 作者:王槐志 黎万玲 张玉君 陈志宇 朱瑾 郑平 熊燕 董家鸿 【关键词】 诱骗受体3;

肝移植;

保护作用;

大鼠 Protective effects of decoy receptor 3 on rat liver allograft 【Key words】 Decoy receptor 3;
Liver transplantation;
Protective effect;
Rats 1 材料与方法 1.1 重组DcR3/AAV及AAV空病毒颗粒 取预先制备的浓缩重组DcR3/AAV及AAV空病毒颗粒1×109 IU,用乳酸林 格氏液稀释至5 ml备用[5]。AAV病毒中自带的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)可作为DcR3表达的标志。

1.3 动物分组 1.4 动物模型的建立 采用经典的2袖套法建立大鼠原位肝移植模型。

1.5 标本采集 1.6 观测指标 1.7 统计学分析 结果以±s表示,各组间均数比较采用方差分析。生存时间采用SPSS 11.5 软件绘制成Kaplan  Meier曲线,比较采用对数秩检验(Log  rank)。P0.05为差异 有统计学意义。

2 结果2.1 1般情况 手术后5 min左右,大鼠即清醒、站立,30 min后能饮水。第2天各组大鼠 的精神、食欲稍差,活动较少。第3天各组大鼠的活动、饮食及精神状况恢复正 常。G2、G3组大鼠第7天开始出现皮肤、巩膜黄染,尿液发黄,毛杂乱,精神、 食欲差,活动减少。G4组大鼠则于第15天开始出现上述表现。G1组大鼠未见异 常表现。

2.2 生存曲线 2.3 肝功能的改变 2.4 病理改变 3 讨论 根据DcR3的作用机制,我们推测DcR3通过下列途经对移植肝功能起到保 护作用:与Fas竞争性结合FasL,阻断宿主细胞毒性T淋巴细胞通过Fas/FasL途经 杀伤靶细胞[6];
通过阻断LIGHT与LTβR或HVEM/TR2 的相互作用而抑制 LIGHT诱导的肝细胞坏死[7];
通过阻止Fas/FasL的相互作用抑制宿主细胞毒 性T淋巴细胞的活化,从而减轻宿主细胞毒性T淋巴细胞对肝细胞的损伤。本研 究结果证实各组大鼠术后第1天均出现ALT、TB升高,我们认为这与缺血再灌注 及手术创伤有关。G4组大鼠术后出现ALT、TB再次升高及肝功能衰竭的时间明 显推迟、生存时间显著延长,且其肝脏组织中有GFP表达。我们在以往的研究中 已经证实重组AAV病毒中GFP与DcR3的表达是1致的,GFP的表达可以作为DcR3 表达的标志[5]。