bFGF及其信号传导与乳腺癌的关系
bFGF及其信号传导与乳腺癌的关系 【关键词】 bFGF 信号传导 乳腺癌 碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growth factor，bFGF)对多种细胞 的增殖、分化、凋亡以及功能具有强烈调节作用。研究发现[2,3]，乳腺癌、肺癌、 肝癌、胃癌、黑色素瘤等许多肿瘤细胞都可表达bFGF，而bFGF是一个具有促癌 细胞分裂增殖及促血管生成作用的癌症相关蛋白分子，因此，关于bFGF诱导的 信号转导途径与肿瘤的关系是有待深入研究与迫切解决的问题。现略述近年来该 研究领域的新进展，并浅析其与乳腺癌之间的关系。1 bFGF的结构与生物学特性 2 bFGF诱导的信号转导途径 研究表明，bFGF诱导的信号转导途径是正常细胞生长分化所必需的，参 与血管新生、胚胎发育[5]、骨骼形成和伤口愈合等生理过程。该途径具体为：
bFGF通过HSPG结合到FGF酪氨酸激酶受体上，进而与有Src原癌基因家族同源区 (SH2)的蛋白结合。如NCK，SHC，Src，CyelinD2，调节蛋白Crk，P21ras GTP 酶激活蛋白(GAP)和PI3K的调节亚基等均能在细胞受bFGF刺激后结合到FGF受 体上，并且使自身的酪氨酸残基发生磷酸化，分别激活不同的信号转导途径。
3 bFGF介导的信号通路与乳腺癌的关系 3.1 乳腺癌中bFGF信号转导通路 3.2 ERK/MAPK的激活与乳腺癌的发生 生长因子(如EGF、IGF21等)能够刺激肿瘤细胞增殖、迁移。这些生长因 子通过与不同的调节蛋白结合后能够激活多种信号转导通路。其他生长因子也可 激活磷酸ERK/MAPK而刺激乳腺癌细胞的恶性增殖。生长因子对ERK/MAPK信 号转导通路的异常激活,可能是乳腺癌细胞的浸润性生长、配体非依赖性生长及 内分泌治疗耐药的基础。
3.3 ERK信号途径与乳腺癌细胞凋亡 人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4 (hPEBP4)普遍存在于人体大多数组织中，且在肿瘤细胞中有高表达， MCF-7细胞高表达hPEBP4，hPEBP4可抑制TNF-α诱导的 凋亡：在TNF刺激下转位至细胞膜，主要通过其磷脂酰乙醇胺结合结构域干扰 Ras/Raf/ MEK/ERK信号途径，抑制JNK激活和磷脂酰乙醇胺 (Phosphatidylethanolamine，PE)的分泌。用siRNA抑制hPEBP4的表达.发现hPEBP4 的下调可以增强MCF-7细胞对于TNF-α诱导凋亡的敏感性[14]。
4 问题与展望 综上所述，近年来人们在全面认识bFGF的生物学多样性方面有了相当的 进步。尽管如此，关于bFGF在肿瘤中所诱导的信号转导机制的研究尚处在摸索 阶段，仍存在许多问题期亟待人们进一步研究、解答。如bFGF在肿瘤细胞中诱 导的信号网络是如何组成的bFGF是否通过调节与诱导细胞增殖的信号通路来诱 导细胞迁移的机制这些通路是如何相互影响而调节细胞最终反应等。